CAR-T療法可治癒艾滋病？

醫谷微信號：yigoonet

在《繼PD-1抑製劑被證實可消除HIV感染細胞》後，CAR-T療法也要出手對抗艾滋了！

目前，服用抗逆轉錄病毒藥物（cART）是治療艾滋病比較有效的方式，其可以將患者體內HIV的數量控制在幾乎無法檢測的水平，但並不是治癒，因為艾滋病病毒會永久性地整合到感染細胞的基因組中，隱藏在體內，幾乎不可能根除，不過，這一現狀或將逆轉了。

近日，加利福尼亞大學洛杉磯分校研究人員在《PLOS Pathogens》期刊上發表的一篇名為《Long-term persistence and function of hematopoietic stem cell-derived chimeric antigen receptor T cells in a nonhuman primate model of HIV/AIDS》論文中稱，他們利用造血幹細胞（造血干/祖細胞或HSPC）攜帶嵌合抗原受體基因，製造出了能夠檢測並破壞HIV感染細胞的CAR-T細胞。

值得一提的是，這些CAR-T細胞不僅摧毀了HIV感染細胞，其活性時間還超過了兩年，這表明該新療法有望提供抗艾滋病病毒的長久免疫力。

那麼，科學家們究竟是如何借鑒CAR-T療法的抗癌思路來對抗HIV的呢？

原來，HIV感染細胞需要用到一種被稱為CD4的分子，基於這一點，研究人員就利用CAR-T細胞截斷HIV與CD4之間的基本相互作用，並使幹細胞來源的T細胞靶向感染的細胞，當CAR-T細胞分子上的CD4與HIV結合時，CAR-T分子的其他區域發出信號導致細胞活化，從而殺死HIV感染的細胞。

慢病毒載體示意圖-CD4是HIV的主要受體

C46CD4CAR細胞保護CD4+T細胞並降低多種組織中的病毒載量（圖片來源 PLOS）

同時，在動物實驗中，給豚尾猴進行輸注後，研究人員發現基因改造過的自體幹細胞可以長期存活在骨髓中，沒有排斥現象和任何副作用，而且成功分化成了具有抵抗HIV感染的CAR-T細胞，更令人震驚的是，在超過兩年的實驗周期中，研究人員自始至終都能夠檢測CAR-T細胞。此外，這些細胞廣泛分布於整個淋巴組織和胃腸道，這也是HIV在感染者中複製和存留的主要位點。

在轉導的HSPC輸注產物中的慢病毒基因標記，接受表達C46CD4CAR（CAR）或C46CD4CARΔZeta（對照）的慢病毒轉導的自體HSPCs移植的四隻雄性少年豚尾猴（圖片來源 PLOS）

該療法有著抑制HIV感染效果（圖片來源PloS ）

該項研究也是首次在靈長類動物中證明基於造血幹細胞改造的CAR-T能夠長期提高抵抗HIV的能力，並對針對艾滋病以及多種癌症的CAR-T細胞免疫療法都起到了一定的指導作用。

加州大學洛杉磯分校的Anjie Zhen作為此次研究的研究員之一，他表示，將這種改造後的CAR-T細胞植入骨髓，它們就會成長為功能性免疫細胞，在體內長期「巡邏」，一旦潛伏病毒出現就及時清理，或可使患者獲得對HIV的終身免疫，如果再結合其他治療策略，如抗逆轉錄病毒療法，這種方法可能效果會更好。

研究人員希望，這種療法可以減少感染者對抗病毒藥物的依賴，降低治療成本，並使艾滋病毒有可能從其體內的藏身之處根除。

Scott Kitchen （圖片來源：UCLA 醫學院官網）

據加州大學洛杉磯分校 David Geffen 醫學院的免疫學家Scott Kitchen透露，該療法可能會在兩年後開始臨床試驗，現階段，他正在與私人基因療法公司 Calimmune 和其他人討論如何開發這種方法。

文 |史士雲

醫谷：擁有最全醫學大健康產業信息來源渠道，緊跟政策風向，傳播最新行業資訊;聚集國內外知名投資機構投資人，挖掘跟蹤創新項目，實現項目資本快速對接;網羅大量會展信息及展後報道，聚焦熱門產品技術，闡述專家大咖獨到見解。

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！