幹細胞讓失明者重見陽光，距離臨床又近了一步

幹細胞治療老年黃斑變性是醫學領域的熱門話題。2017年，我國啟動了首例人胚胎幹細胞來源的視網膜色素上皮細胞治療乾性年齡相關性黃斑變性的臨床研究；2017年，全球首個異體iPS視網膜細胞移植手術已經完成了原定目標的5例；2018年，《Cell Reports》雜誌上的最新研究，讓幹細胞治療失明離臨床更近一步。

在健康人的眼睛裡，視網膜色素上皮細胞（RPE）滋養和支持著光感受器，它們將光轉換成能夠通過視神經傳遞至大腦的電信號。在老年性黃斑變性患眼地圖樣萎縮中，RPE細胞死亡導致光感受器退化，從而使患者喪失視力。

利用幹細胞來誘導生成RPE細胞，並取代病變RPE細胞以治療黃斑變性，這是當前科學家們最常用的思路，胚胎幹細胞和誘導多能幹細胞（iPSC）也是最常用兩類幹細胞。

然而，創建具有功能的RPE細胞需要克服諸多障礙。例如iPSC生成的RPE細胞（iPSC-RPE細胞）具有發展停滯的傾向，往往不能發展成為成熟的、功能性視網膜色素上皮細胞以支持光感受器。

新研究促進幹細胞治療黃斑變性走向臨床

1月2日，美國國立衛生研究院的科學家報告稱， RPE細胞上的原纖毛對視網膜感光感受器的存活至關重要，提供了創建具有功能性iPSC-RPE細胞的新思路，使幹細胞移植治療老年性黃斑變性向臨床邁進一步。

研究發現，RPE細胞的成熟與iPSC-RPE細胞出現原纖毛相吻合。他們用三種已知能調節iPSC-RPE細胞原纖毛生長的藥物進行測試。正如預測的那樣，促進纖毛生長的藥物能顯著改善iPSC-RPE細胞結構和功能的成熟；相反，抑制纖毛生長的藥物嚴重破壞了iPSC-RPE細胞的結構和功能。

成熟的RPE細胞能正確定向、準確形成單一的、功能性的單層。iPSC-RPE細胞的基因表達譜也與成人RPE細胞相似，更重要的是，這些細胞發揮了成熟RPE細胞的關鍵功能：吞沒感光器外部片段尖端，這也是光感受器正常工作的過程。

此外，研究人員通過基因敲除和組織染色證實了原纖毛與iPSC-RPE細胞的成熟發展密切相關。原纖毛控制著參與胚胎髮育細胞信號通路WNT的抑制作用。在RPE細胞的發育過程中，WNT通路受抑制則細胞停止分裂，並開始分化為成熟RPE細胞。

2018年將啟動臨床試驗

這項研究使人們更好地認識如何生成和替換RPE細胞，也表明了RPE缺陷先於光感受器變性，這為研究纖毛引起的視網膜變性提供了新見解。該研究團隊還利用纖毛類疾病患者（由於光感受器退化而導致嚴重視力喪失的疾病）的細胞生產iPSC-RPE細胞，與健康供體相比，來自纖毛病患者的iPSC-REP細胞的纖毛更小，並且出現了功能缺陷。

這項研究結果已經被納入該團隊製造臨床級iPSC-RPE細胞的研發程序中。他們將在2018年啟動幹細胞治療黃斑變性的臨床試驗，計劃使用患者的血細胞來製造iPSC，並在實驗室中培養和誘導iPSC生成RPE細胞，用最終生成的RPE細胞進行治療，已達到遏制和扭轉地圖狀萎縮的目的。

參考文獻：

Helen Louise May-Simera et al, Primary Cilium-Mediated Retinal Pigment Epithelium Maturation Is Disrupted in Ciliopathy Patient Cells

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