轉：保還是不保？—當肉毒素遇上懷孕

肉毒素是肉毒梭菌所產生的，當細菌死亡後從胞漿中釋放出來的一種神經外毒素。早在1980年，Drs.AlanScott將A型肉毒素應用於眼科斜視的輔助治療，並獲得良好的治療效果，自此肉毒素開始逐漸進入了臨床應用。而將A型肉毒素從臨床應用過渡到美容應用，歸功於加拿大醫生JeanCarruthers，她在治療一個眼瞼痙攣患者時發現雙眉間注射肉毒素能使其面容得到改善，並受此啟發開始將肉毒素應用於面部除皺。如今，肉毒素已經被廣泛應用於眼科、神經科、骨科以及整形美容外科等多個領域。

肉毒素

注射肉毒素除皺具有起效快、療效好、不良反應輕等諸多優點，是一種非常安全、方便、有效的非手術美容治療方法，應用越來越普遍。然而，關於肉毒素對孕婦的治療安全性目前仍存在爭議，特別是針對一些懷孕早期的孕婦在不知情的情況下進行肉毒素注射風險，目前國際上還沒有一個明確的說法。

懷孕

美國FDA將肉毒素定位為懷孕用藥分級C，即意味著很少關於肉毒素對孕婦的安全性研究，然而在老鼠、兔子等動物模型中發現，肉毒素會導致胎兒體重減輕、延遲骨化、流產、畸形等。

通常肉毒素用於孕婦身上常見於以下兩種情況，第一是患者未知已懷孕，進行肉毒素治療；第二是患者明確懷孕，繼續進行肉毒素常規或者減量治療。就整形美容領域而言，多見於第一種情況。那麼肉毒素到底會對胎兒產生怎樣的影響？胎兒保還是不保？接下來我們將通過回答以下三個問題來尋找答案。

第一、肉毒素能否遠處播散？

傳播

有研究發現肉毒素能夠經面部肌肉向遠處播散，並經單纖維肌電圖證實到達手臂[2]，並由此推測A型肉毒素有可能經肌注或者皮下注射的方式遠程播散影響到子宮肌層，或者達到胎盤。但值得注意的是，遠程播散的部位並沒有產生臨床癥狀，即不引起肌肉麻痹。

對此，也有研究提出不同觀點，該研究將肉毒素注射到兔子的眼瞼或者老鼠的腓腸肌，結果發現並不會播散到眼睛或者對側肌肉，由此認為A型肉毒素並不會向遠處播散。

關於肉毒素的轉運，最近的研究還證實，外周的肉毒素還能夠通過神經活動經逆行軸突運輸以及胞吞轉運作用，到達中樞神經系統的神經元內發揮臨床效應。[5]而外周的肉毒素是否能經神經活動向遠處其他部位播散仍有待進一步的研究。

第二、肉毒素能否經過胎盤？

研究表明，分子量小於150 Da的小分子物質能夠經不完全轉運直接通過胎盤[6]，而肉毒素分子的分子量高達150kDa，因此，通過直接被動擴散通過胎盤的可能性很小。當然，也不能排除肉毒素能通過主動轉運的方式進入胎盤的情況。有研究中通過在懷孕的兔子身的靜脈注射高劑量的肉毒素，然後檢測不同體液中肉毒素含量，該研究發現直到兔子死亡也沒有在胎盤或者胎兒體內檢測到肉毒素的存在。

第三、肉毒素對胎兒是否存在影響？

雖然目前出於安全防範考慮，孕婦是肉毒素治療的相對禁忌症，但是至今為止沒有確切的證據表明，A型肉毒素給孕婦及胎兒帶來了風險。而且，越來越多的研究表明，在懷孕期間意外肉毒素中毒或者進行肉毒素治療並沒有對胎兒產生傷害。

有幾個案例報道了與治療無關的孕婦肉毒素中毒事件。其中一個肉毒素中毒的孕婦完全癱瘓甚至需要機械通氣，幸運的是此時體內五個月的胎兒胎動正常，並最終實現足月自然分娩。[8]另外幾個肉毒素中毒案例的孕婦也最終足月分娩或則輕微提前分娩。其中兩例提前分娩的新生兒並無肉毒素中毒癥狀，血清中也檢測不到肉毒素。

Morgan等對從事肉毒素注射的醫生進行了問卷調查，其中有12名醫生表示曾對孕婦進行過A型肉毒素。共有16名女性患者在懷孕期間接受過肉毒素治療，而且大部分在懷孕早期接受治療。研究發現，大部分孕婦足月分娩，並且胎兒正常無畸形，只有其中1名孕婦有過自然流產史，發生了流產。另外1名孕婦發生治療性流產。

Newman等報道了在懷孕期間使用A型肉毒素治療嚴重的斜頸症，該女性患者在四次懷孕期間分別注射了1200、900、600、900UA型肉毒素，單次劑量高達300U，結果並沒有對胎兒產生不利的影響。[11]另外，也有個案報道將肉毒素用於孕婦偏頭痛（共71U）、左眼斜視（共300U）的治療，其胎兒均正常足月分娩。

雖然以上的這些報道均表示A型肉毒素對於孕婦體內的胎兒是安全的，但這些案例畢竟數量較少，不具備代表性，目前仍缺乏一個大樣本的對照研究以及對這些孕婦分娩後的孩子的一個長期隨訪研究。

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