重磅！首次確認HER2驅動型乳腺癌與該雌激素受體結合蛋白有關！

MED1

MED1是一種存在於乳腺癌細胞中，可異常高水平表達的蛋白質，當其被消除時能夠阻止乳腺癌細胞的生長，而乳腺癌中由人表皮生長因子受體2（HER2）編碼的蛋白質，可促進癌細胞的生長。

加州大學（UC）醫學院的研究人員發現，雌激素受體結合蛋白MED1是HER2驅動型乳腺癌的重要介質，並將其確定為潛在的治療靶點。該研究結果以《HER2-driven Breast Tumorigenesis Relies upon Interactions of the Estrogen Receptor with Coactivator MED1》為題發表在1月8日的《Cancer Research》在線版上，作者指出，這項研究將為侵襲性和抗性乳腺癌帶來更為有效的治療方法。

UC醫學院癌症生物學系副教授Xiaoting Zhang博士說：「目前，乳腺癌仍然是最常見的癌症之一，也是美國女性死亡的主要原因之一。過往研究以雌激素受體，孕激素受體和HER2的基因表達為依據將乳腺癌分為幾種亞型。MED1是一種在雌激素受體依賴型乳腺發育和乳腺癌發展過程中發揮作用的雌激素受體共激活因子。MED1基因所在位置與HER2非常接近，常與HER2基因融合，MED1蛋白水平與HER2陽性乳腺癌高度相關。此外，我們還發現HER2可激活MED1，因此MED1可作為治療耐藥性HER2和雌激素受體雙陽性乳腺癌中的關鍵交界點，但MED1在HER2驅動型乳腺癌發生及發展中的作用和其分子功能仍需做進一步研究。」

MED1突變影響HER2驅動型乳腺癌發生

據該論文的作者介紹，研究人員用HER2和MED1雙突變的動物模型來評估MED1蛋白在乳腺癌進展和轉移中的作用。雌激素受體可特異性地結合MED1蛋白的LxxLL基序，研究人員發現如果LxxLL基序發生了突變，就會破壞其與雌激素受體的相互作用，從而顯著延遲腫瘤的生長、擴散和癌症幹細胞的形成。這是第一個證明MED1及其LxxLL基序在乳腺癌的形成、轉移和癌症幹細胞的形成中起關鍵作用的證據，也是首次在HER2擴增的癌症中進一步研究MED1的作用機制。

MED1 LxxLL基序突變影響HER2驅動型乳腺癌的遷移，侵襲和轉移

MED1 LxxLL基序突變影響HER2驅動型乳腺癌的血管生成

MED1 LxxLL基序突變影響HER2驅動型乳腺癌的癌症癌細胞形成

研究結果顯示，MED1可直接作用於下游IGF-1途徑，從而調節雌激素的信號傳導。該途徑在乳腺癌的發生髮展中起關鍵作用。更重要的是，他們還發現MED1和IGF-1蛋白水平之間具有強相關性，這進一步說明了MED1及其LXXLL基序成為乳腺癌治療靶點的潛力。

IGF-1蛋白與MED1蛋白相互作用

Xiaoting Zhang博士說，「結合我們之前有關MED1組織特異性作用的結論和此次的成果，現在可以進一步研究如何將MED1作為特異性治療靶點。目前，我們的團隊正在使用RNA納米技術來選擇可與特定靶分子結合的RNA分子，從而實現特異性靶向MED1的LxxLL基序，以破壞MED1 /雌激素受體的相互作用。」

參考資料：

1.Researchers find protein that mediates formation of HER2-driven breast cancer

2.HER2-driven Breast Tumorigenesis Relies upon Interactions of the Estrogen Receptor with Coactivator MED1

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