2017美肝大會：TDF較ETV 顯著降低 HBV 相關肝硬化患者的 HCC 風險

替諾福韋（TDF）和恩替卡韋（ETV）都是我國指南推薦用於治療慢性乙型肝炎（CHB）的 NAs 藥物。兩者均可有效抑制抗病毒複製，但在二者之間進行比較的研究較少。今年召開的美國肝病學會（AASLD）中，發布了一項來自韓國的歷史隊列研究，該研究比較了 TDF 與 ETV 對乙型肝炎病毒（HBV）相關肝硬化人群發生原發性肝癌（HCC）等臨床結局的影響 [1]。

TDF 降低 HBV DNA 療效顯著

在中國，目前獲得批准上市的 NAs 抗病毒藥物包括 TDF、ETV、拉米夫定（LAM）、阿德福韋酯（ADV）、替比夫定（LdT）[2]。其中，TDF 和 ETV 已經被諸多權威指南推薦作為 CHB 患者的一線治療藥物 [2-3]。

既往 TDF 已經在多項研究中顯示出其有效的抗病毒作用。一項 Meta 分析中納入了 9 項隨機對照研究，共計 3972 例患者，比較了 5 種常用核苷酸類藥物（LAM、ADV、LdT、ETV 和 TDF）在降低 HBV DNA 水平等方面的效能。結果表明這 5 種藥物中，TDF 抑制 HBV DNA 的療效更佳，其次可能為 ETV [4]。

圖 1 不同治療藥物降低 HBV DNA的排名

在另一項回顧性的多中心隊列研究中, 比較了 TDF 與 ETV 對於高病毒載量的 CHB 患者的療效。結果顯示對於基線 HBV DNA＞6 log10IU/mL 的 HBeAg 陽性患者，TDF 抑制乙肝病毒的作用顯著優於 ETV[5]。

TDF 相較 ETV 顯著降低 HBV 相關肝硬化的 HCC 發生風險

之前研究大多著眼於對於乙肝病毒的抑制作用比較，較少研究對比 TDF 和 ETV 對 CHB 患者臨床結局的影響。在今年的 AASLD 大會中，來自韓國的 Choi J 等人發表了一項歷史性隊列研究，該研究旨在比較 TDF 與 ETV 對 HBV 相關肝硬化人群發生原發性肝癌（HCC）等臨床結局的影響。

該研究共納入自 2007 年 1 月到 2017 年 2 月期間，韓國一家三級醫院中 2178 名既往未經治療的 HBV 相關肝硬化患者。研究開始後分別給予 ETV（n = 1503）或 TDF（n = 675）治療。研究收集了患者長達 3.5 年的數據，使用多變數 Cox 比例風險模型對整個隊列以及傾向匹配隊列進行分析 [1]。

研究結果表明，在 6643 人-年的隨訪期間，有 117 例（5.4%）患者出現死亡或進行了肝移植，199 例（9.1%）進展為 HCC。多變數分析顯示，與 ETV 相比，TDF 顯著降低 HCC 風險（風險比 [HR]= 0.55；95% CI 為 0.36-0.83），死亡或肝移植風險相似（HR = 0.66；95% CI 為 0.37-1.12）。

在 557 通過傾向評分匹配的患者中，TDF 再次顯示較 ETV 顯著降低 HCC 風險（HR = 0.63；95% CI 為 0.42-0.95），而死亡或肝移植風險與 ETV 相似（HR = 0.78；95% CI 為 0.47-1.27）。此外，在整個研究期間，兩組患者之間骨折和腎損害的風險並沒有顯著性差異[1]。

表 1：未校正和校正後臨床結局比較。縮略詞：CI 為置信區間；HR 為風險比；IPTW 為逆處理概率加權法。

總結

通過這項 2178 例 HBV 相關肝硬化患者的歷史性隊列研究，再次顯示與 ETV 相比，TDF 可以顯著降低 HBV 相關肝硬化患者發生 HCC 的風險；且對與死亡/肝移植、腎損傷或骨折的風險兩組之間也並沒有顯著差異。從而更進一步證實 TDF 可以為 CHB 患者帶來更大的獲益。

【參考文獻】

1. Choi J, et al. Hepatocellular Carcinoma in Patients with Hepatitis B Virus-Related Cirrhosis Treated with Entecavir vs Tenofovir Hepatology. volume 66,number 1 (suppl) .AASLD Abstract. 909.

2. 中華醫學會肝病學分會, 等. 慢性乙型肝炎防治指南 ( 2015 年更新版). 臨床肝膽病雜誌. 2015; 31(12): 1941-1960.

3. European Association for the Study of the Liver. EASL 2017 Clinical Practice Guidelines on the management of hepatitis B virus infection J Hepatol. 2017; 67: 370-398.

4. Wiens A, et al. Comparative Efficacy of Oral Nucleoside or Nucleotide Analog Monotherapy Used in Chronic Hepatitis B: A Mixed-Treatment Comparison Meta-analysisPharmacotherapy, 2013, 33(2): 144-151.

5. Gao L, et al. Tenofovir is superior to entecavir for achieving complete viral suppression in hbeag-positive chronic hepatitis b patients with high hbv dna. Aliment Pharmacol Ther. 2014 Mar;39(6):629-637

CNRX/TDF/0598/17有效期至2019年12月

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