流感來勢洶洶，談談抗流感病毒藥物

根據北京市疾控中心監測結果顯示，上周，全市流行性感冒較前一周上升了81.44%。並出現乙型流感病毒、甲型H3N2亞型流感病毒和甲型H1N1流感病毒共同流行的情況，近期以乙型流感病毒為主，疫情大部分出現在小學一、二年級和幼兒園。廣西疾控專家表示：從2017年11月底開始，流感疫情只局限在一些柳州、桂林、梧州、賀州等地，漸漸地，南寧、來賓等地也都出現了類似的情況。隨著人員流動，病源會逐步擴散，造成更多人感染。

在流感流行季節，可有超過40%的學齡前兒童及30%的學齡兒童罹患流感，引起大量學齡兒童缺課和父母缺勤。

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國家衛計委於1月9日發布了關於做好2018年流感防治工作的通知《流行性感冒診療方案(2018年版)》告訴我們流感的治療：

（一）基本原則

1.對臨床診斷病例和確診病例應儘早隔離治療。

2.住院治療標準（滿足下列標準1條或1條以上）：

（1）妊娠中晚期婦女。

（2）基礎疾病明顯加重，如：慢性阻塞性肺疾病、糖尿病、慢性心功能不全、慢性腎功能不全、肝硬化等。

（3）符合重症或危重流感診斷標準。

（4）伴有器官功能障礙。

3.非住院患者居家隔離，保持房間通風。充分休息，多飲水，飲食應當易於消化和富有營養。密切觀察病情變化，尤其是兒童和老年患者。

4.流感病毒感染高危人群容易引發重症流感，儘早抗病毒治療可減輕流感癥狀，縮短流感病程，降低重症流感的病死率。

5.避免盲目或不恰當使用抗菌藥物。僅在流感繼發細菌性肺炎、中耳炎和鼻竇炎等時才有使用抗生素的指征。

6.兒童忌用阿司匹林或含阿司匹林藥物以及其他水楊酸製劑。

（二）對症治療

高熱者可進行物理降溫，或應用解熱藥物。咳嗽咳痰嚴重者給予止咳祛痰藥物。根據缺氧程度可採用鼻導管、開放面罩及儲氧面罩進行氧療。

（三）抗病毒治療

抗流感病毒治療時機

發病 48 h 內進行抗病毒治療可減少流感併發症、降低住院患者的病死率、縮短住院時間，發病時間超過 48 h 的重症患者依然能從抗病毒治療中獲益。

重症流感高危人群及重症患者，應儘早（發病 48h 內）給予抗流感病毒治療，不必等待病毒檢測結果；如果發病時間超過 48 h，癥狀無改善或呈惡化傾向時也應進行抗流感病毒治療。

無重症流感高危因素的患者，發病時間不足 48 h，為縮短病程、減少併發症也可以抗病毒治療。

下面我們就來談談抗流感病毒藥物咯(O ^ ~ ^ O)

分類和作用機制

目前臨床使用的抗流感病毒藥物主要包括神經氨酸酶抑製劑和M2離子通道阻滯劑。

1. 神經氨酸酶抑製劑

神經氨酸酶抑製劑通過抑制病毒包膜上的神經氨酸酶，阻斷病毒顆粒從感染的宿主細胞表面脫落，從而阻止子代病毒顆粒在人體細胞的複製和釋放。神經氨酸酶抑製劑用於治療甲型和乙型流感，對目前流行的甲型H1N1流感(2009)、甲型H3N2流感和乙型流感有很高的敏感性，對禽流感甲型H5N1和甲型H7N9也有抑制作用，是目前抗流感病毒的主要藥物。目前我國批准上市並在臨床上主要使用的是口服奧司他韋、吸入扎那米韋和帕拉米韋氯化鈉注射液。

(1) 奧司他韋

奧司他韋有2種劑型：顆粒劑(規格有15 mg和25 mg)和膠囊型(75 mg)。美國食品藥品管理局(FDA)已批准奧司他韋用於1歲及1歲以上兒童的治療和預防，>14 d新生兒僅用於治療。最佳給葯時間是流感癥狀出現48 h內，癥狀出現96 h後給葯也有療效，兒童使用奧司他韋是安全的。奧司他韋不良反應包括胃腸道癥狀、咳嗽、支氣管炎、頭暈、疲勞及神經系統癥狀(頭痛、失眠、眩暈)，曾有抽搐和精神障礙的報道，但不能確定與藥物的因果關係。

(2) 扎那米韋

扎那米韋是粉霧吸入劑，無口服劑型，扎那米韋可與流感病毒神經氨酸酶活性部位緊密結合，高選擇性地抑制神經氨酸酶。扎那米韋用於>5歲(英國)或>7歲(美國)的兒童，對照研究結果證明，其與奧司他韋療效無差別。扎那米韋不良反應較少，主要為鼻部癥狀，偶可引起支氣管痙攣和過敏反應，對有支氣管哮喘等基礎疾病的患兒要慎重使用。

(3) 帕拉米韋

帕拉米韋是一種與磷酸奧司他韋和扎那米韋結構完全不同的一種新型高效低毒的神經氨酸酶抑製劑。帕拉米韋氯化鈉注射液已在我國批准上市，規格是300 mg/100 mL，主要用於甲型和乙型流感的治療。有研究顯示，帕拉米韋單劑治療的療效與磷酸奧司他韋5 d治療療效相當，且300 mg/d治療的不良反應顯著少於磷酸奧司他韋。帕拉米韋和磷酸奧司他韋的臨床療效相當，因為是靜脈給葯，所以更適合用於重症流感患者及幼兒的抗病毒治療。帕拉米韋常見的不良反應為中性粒細胞計數降低、腹瀉和嘔吐。

2. M2離子通道阻滯劑

這類藥物有2個品種：金剛烷胺和金剛乙胺，通過阻斷流感病毒M2蛋白的離子通道抑制病毒複製，但僅對甲型流感病毒有抑制作用，對乙型流感病毒無效。近年來由於流感病毒的敏感性降低，其在經驗性抗病毒治療中的作用日益減弱。不建議單獨應用金剛烷胺和金剛乙胺治療及預防甲型流感病毒感染。不良反應主要見於神經系統，有神經質、焦慮、注意力不集中和輕度頭痛等。

3. 非核苷類抗病毒藥物

非核苷類抗病毒藥物阿比朵爾是一種廣譜抗病毒藥物，通過激活2，5－寡聚腺苷酸合成酶特異性抑制病毒囊膜和宿主細胞膜的融合，阻止病毒進入宿主細胞，從而阻斷病毒的複製，另外可以誘生干擾素，通過調節機體免疫功能，縮短疾病的進程。阿比朵爾主要經肝臟和小腸代謝，細胞色素3A4是其主要的代謝酶，因此阿比朵爾與細胞色素3A4抑製劑和誘導劑存在相互作用。體外研究表明，阿比朵爾對包括甲型流感病毒在內的多種病毒有抑制作用。臨床試驗表明，阿比朵爾200 mg，3次/d，療程5～10 d，可以減少流感病程1.70～2.65 d。世界衛生組織(WHO)新甲型H1N1流感藥物治療指南認為其尚無充分的療效和安全性證據，因而並未推薦使用。我國早期的研究顯示，在流感早期使用鹽酸阿比朵爾可縮短疾病的持續時間，減輕癥狀的嚴重程度，且其安全性和耐受性較好。主要不良反應為消化系統癥狀和血清轉氨酶升高。然而該葯的臨床研究資料較少，目前主要在俄羅斯用於流感的預防和治療。

4.利巴韋林

利巴韋林是一種廣譜抗病毒藥物，對RNA和DNA病毒均有一定的抑制作用，體外試驗顯示其具有抗流感病毒作用，但由於利巴韋林的嚴重不良反應，臨床關於利巴韋林治療流感的研究資料較少，且多數研究顯示利巴韋林治療流感療效不確切。

這個地方要敲黑板咯！ (▔＾▔)/

尤其是有備孕二胎計劃的親們尤其要注意！

利巴韋林具有作用於多基因、多靶點的生殖毒性，因此禁用於孕婦以及孕婦的男性配偶，女患者和正在用利巴韋林治療的男性患者的女性配偶在治療期間和治療結束後6個月應嚴格避孕。

推薦劑量和用法

流感常用的抗病毒藥物為奧司他韋、扎那米韋和帕拉米韋。

奧司他韋：成人劑量每次75mg，每日2次，療程5天，重症病例劑量可加倍，療程可延長。腎功能不全者要根據腎功能調整劑量。1歲及以上年齡的兒童應根據體重給葯：體重不足15Kg者，予30mg每日2次；體重15～23Kg者，予45mg每日2次；體重23～40Kg者，予60mg每日2次；體重大於40Kg者，予75mg每日2次。對於吞咽膠囊有困難的兒童，可選用奧司他韋顆粒劑。對用藥過程中無效或病情加重的患者，要注意是否出現耐葯。

扎那米韋：適用于于成人及7歲以上青少年，用法：每日2次，間隔12小時；每次10mg（分兩次吸入）。但吸入劑不建議用於重症或有併發症的患者。

帕拉米韋：成人用量為300～600mg，小於30d新生兒6mg/kg，31-90d嬰兒8mg/kg，91d-17歲兒童10mg/kg,靜脈滴注，每日1次，1～5天，重症病例療程可適當延長。目前臨床應用數據有限，應嚴密觀察不良反應。

耐葯情況

流感病毒隨季節變換很容易產生耐葯毒株。

WHO對2013年至2014年收集到的10 641株流感病毒進行神經氨酸酶抑製劑耐葯檢測，所有病毒對磷酸奧司他韋、扎那米韋、帕拉米韋和拉尼米韋的總耐葯率約為2%，提示神經氨酸酶抑製劑仍適用於近期流感的治療和預防。

流感病毒M2離子通道蛋白第31位氨基酸突變是導致流感病毒對M2離子通道阻滯劑類藥物耐葯的原因。幾十年來，由於自然發生的耐葯突變，金剛烷胺和金剛乙胺失去了對流感病毒的有效抑制作用。美國疾病控制與預防中心指出，甲型流感病毒中，>99%的H3N2、季節性H1N1、新甲型H1N1流感病毒對金剛烷胺和金剛乙胺耐葯；我國國家流感中心的數據顯示，甲型H1N1(2009)、甲型H3N2對此類藥物100%耐葯，2009年4月1日至9月20日季節性流感A(H1N1)的耐葯比例也達到43.8%。因此，不建議用於甲型流感的防治。

藥師建議

考慮到如果不能正確判斷普通感冒和流感的區別而自行使用抗病毒藥物會出現耐藥性，所以出現體溫高於37.5℃等發熱癥狀，或咳嗽、咽痛等有上呼吸道癥狀這種情形下還是及時到醫療機構就診喔。

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獲取更多資訊，敬請關註：

南寧市婦幼藥劑科

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