飲食方式能通過「記憶」改變我們的免疫系統？多篇《Cell》文章力證

如果一種糟糕的飲食持續一段時間，會造成長時間的炎症，最終就有可能導致例如心血管疾病等方面的疾病。

我們的免疫系統由兩部分組成：先天免疫和適應性免疫。兩者都有助於對抗疾病，但它們有一個很大的區別——先天免疫系統反應非常迅速，特異性不強，也就是說可以破壞所有入侵的生物體；適應性免疫系統更加準確，這些免疫細胞能夠區分人體自身細胞和外來細胞。如果它們遇到微生物這樣的侵略者，就會產生特定的免疫細胞和記憶細胞。這種記憶細胞在隨後接觸到相同生物體時能迅速反應。

不過我們的先天免疫系統的細胞也具有「記憶」事物能力，因為當它們遇到侵略者時，可能被重新編程，再次接觸到這些入侵者，免疫細胞將出現增強了的反應。這就叫做「trained immunity」。但是這種訓練方法並不是總能發揮作用，而且過度激活的免疫系統有時甚至會導致疾病。

膽固醇抑製劑可抵抗感染

我們的免疫系統細胞需要營養，才能發揮作用，如產生炎症介質，誘導其他免疫細胞破壞入侵者。一個重要的能量來源是膽固醇。荷蘭拉德堡德大學醫學中心的研究人員在Cell雜誌上發文，指出 mevalonate（甲羥戊酸，一種免疫細胞生成膽固醇後產生的副產物）能用於訓練免疫細胞。

研究人員還發現，由於遺傳疾病而產生高水平甲羥戊酸的患者，他們的免疫細胞經常訓練併產生更多的炎症介質，由此研究人員想到了他汀類藥物。他汀類藥物是眾所周知的廉價膽固醇抑製劑，文章作者，Siroon Bekkering解釋說：「由於甲羥戊酸不再生產，這些他汀類藥物確實可以抑制免疫力訓練，這樣細胞再次表現正常，未來我們也許可以使用他汀類藥物治療各種炎症性疾病。」

飲食如何引起炎症性疾病

不僅「入侵者」可以重新編程免疫系統，在第二項研究中，研究人員與來自波恩的科學家一起分析了充滿膽固醇和脂肪的Western diet如何改變免疫細胞的。他們給小鼠餵食了四周Western diet，之後又餵食了四周重飲食，這樣還是改變了免疫應答。因此研究人員認為這種記憶反應能持續幾個星期，這也是證明了免疫細胞的前體細胞在骨髓中被修改。這些幹細胞（生成免疫細胞）在飲食結束後很長時間繼續生產改變過的免疫細胞。

如果一種飲食持續一段時間，就會造成長時間的炎症，最終就有可能導致例如心血管疾病等方面的疾病。血管內科教授Niels Riksen說：「這意味著不健康生活方式帶來的不良影響可能會產生長期的影響」。

幹細胞水平上的記憶

在第三項研究中，研究人員與賓州等處的科學家合作，分析了幹細胞如何通過「培訓」產生其他免疫細胞，以及這些免疫細胞是什麼樣的。在這個過程中，甲羥戊酸也發揮了作用。實驗性內科教授Mihai Netea說：「以前我們假設只有先天免疫系統本身可以接受培訓，但現在已經證明幹細胞也可以被trained。這種幹細胞的培訓成生成許多免疫細胞，更好的攻擊侵略者，增強免疫系統。」

通過抑制來減少炎症

這項新研究可以應用到多個方面，有時可以抑制這種訓練，比如在治療炎性疾病時，他汀類藥物可能有助於這些情況。而在其他情況下，增強免疫系統的訓練是有幫助的，例如免疫系統較弱的人。

參考文獻：

Western Diet Triggers NLRP3-Dependent Innate Immune Reprogramming

Metabolic Induction of Trained Immunity through the Mevalonate Pathway

BCG Vaccination Protects against Experimental Viral Infection in Humans through the Induction of Cytokines Associated with Trained Immunity

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