寨卡疫苗研製取得進展

近日，中國科學院北京生命科學研究院與上海巴斯德研究所在寨卡病毒疫苗研究上取得重要進展。

寨卡病毒屬於黃病毒科黃病毒屬，是一種主要由蚊蟲傳播的病原。2015年，巴西暴發寨卡疫情並迅速在南美和中北美蔓延，進一步擴散到全球80多個國家和地區。2016年2月，我國首例輸入性寨卡病例被報道。寨卡感染能夠引起格林巴利綜合征格林巴利綜合征等神經系統疾病，嚴重可致胎兒發育缺陷形成新生兒的小頭畸形。寨卡病毒可以通過性傳播而突破血腦、血胎、血睾和血眼這人體四大屏障。2016年2月至11月期間，世界衛生組織宣布寨卡病毒及其引起的新生兒小頭症疫情為國際公共衛生緊急事件。目前，該疾病尚無獲批疫苗和有效治療手段。

北京生科院高福課題組聯合中科院上海巴斯德所課題組選擇黑猩猩腺病毒開發疫苗的載體。重組腺病毒疫苗具有較強的免疫能力、維持周期長、免疫宿主廣泛、不需要添加佐劑、易於工廠化生產等優點，7型黑猩猩腺病毒（AdC7）在中國人群中預存免疫僅為11.8%，遠小於常用的5型人腺病毒（HuAd5）的74.2%。研究利用分子生物學方法，將寨卡病毒的 M/E 基因克隆到 AdC7 載體中，然後包裝出有活性的表達寨卡病毒 M/E 蛋白的重組黑猩猩腺病毒載體疫苗 AdC7-M/E 。 AdC7-M/E 免疫小鼠後1周即可激活產生較高的中和抗體，並可較長時間的維持很高的中和抗體水平。該疫苗也可以同時激活很強的特異性T細胞反應。一針免疫可以完全保護免疫缺陷小鼠免受致死劑量的寨卡病毒的感染，並實現清除性免疫的效果，即血清和靶組織器官都夠檢測不到病毒 RNA 的存在。前期，該團隊在Cell上報道了寨卡病毒感染免疫缺陷小鼠會出現睾丸組織損傷及萎縮， AdC7-M/E 疫苗能夠很好地保護睾丸免受損傷。以上研究結果表明， AdC7-M/E 是一個高效的抗寨卡病毒疫苗，具有臨床應用前景。此外，該團隊去年已開發了一種預防寨卡感染的滅活疫苗，並轉讓給長春長生生物科技有限責任公司進行後續開發。

相關研究成果發表在Journal of Virology上，北京生科院博士研究生徐坤、上海巴斯德所副研究員宋宇峰為共同第一作者，高福、上海巴斯德所研究員周東明為共同通訊作者。該研究得到了中科院戰略性先導科技專項培育項目、國家重點研發計劃、國際科技重大專項、中科院國際合作項目、國家自然基金創新群體項目等的資助。

圖1. AdC7-M/E 疫苗的構建與抗原表達

圖2. AdC7-M/E 疫苗保護睾丸免受寨卡病毒引起的損傷和萎縮

來源：中國科學院北京生命科學研究院

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