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Science:免疫細胞如何控制腸道真菌的感染?

根據最近由康奈爾大學研究者們做出的研究成果,腸道中負責呈遞食物與細菌抗原的免疫細胞能夠調控腸道真菌的菌群結構。這些細胞的抗真菌能力的缺陷將會導致克羅恩氏病以及其它類型的炎症性腸炎。

這一發現發表在最近一期的《Science》雜誌上,該結果揭示了腸道真菌、免疫細胞以及腸炎之間的密切聯繫,以及體用了新的治療IBD的思路。

腸道內生活的大量微生物種群叫做微生物組,它對於消化食物以及代謝調控具有重要的作用,此外,它與免疫系統之間也存在密切的聯繫。免疫系統調控腸道微生物數量的能力的缺失會導致腸炎的產生,最終導致IBD的發生。研究者們稱美國境內有三百萬人患有克羅恩氏病或者潰瘍性腸炎,均是主要類型的IBD。

此前很多與腸道微生物組相關的研究都集中在細菌,而這一最新的研究則靶向了真菌。「利用目前的標準分子生物學手段難以研究真菌的DNA,DNA我們開發出了更加有效的工具。此外,我們還能夠觀察到真菌與宿主相互作用的現象」。根據2012年發表在《Science》雜誌上的文章,大量存在於腸道內的真菌對於IBD的發生具有重要的影響。

然而,免疫系統正常情況下調節腸道真菌的種群數量以及保護機體不受有害真菌傷害的機制一直不夠清楚。在這項研究中,作者發現了一類特殊的白細胞,即CXCR1+單核細胞,這類細胞是調控腸道真菌的關鍵。

此前研究表明CXCR1+細胞存在於腸道組織,而且能夠通過吞噬細菌保護腸道的健康。「我們的研究則表明這類細胞對於清除腸道真菌感染同樣重要」。

通過化學受到又到小鼠產生腸炎癥狀,之後移植真菌進入小鼠腸道觀察其是否能夠過量增殖。結果顯示,缺乏CXCR1+細胞的小鼠更容易產生腸炎,抗真菌藥物能夠顯著緩解疾病的嚴重程度,表明真菌的過量增殖或許是導致疾病發生的原因。

通過對攜帶CXCR1基因突變的克羅恩氏病患者進行研究,作者發現其腸道抗真菌反應明顯較弱,與小鼠水平的研究結果十分相近。

對此,作者認為這一發現為腸炎的診斷與治療提供了新的思路。

資訊出處:Scientists identify immune cells that keep gut fungi under control

原始出處:Scientists identify immune cells that keep gut fungi under controlCX3CR1+ mononuclear phagocytes control immunity to intestinal fungi, Science 12 Jan 2018: Vol. 359, Issue 6372, pp. 232-236. DOI: 10.1126/science.aao1503

Cell:細胞治療領域觀察者

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