2017血液腫瘤大事件TOP15
1. FDA批准伊布替尼用於複發難治性邊緣區淋巴瘤
2017年FDA批准伊布替尼用於複發難治性邊緣區淋巴瘤的治療，適用對象為至少接受過一種抗-CD20治療、且需要系統治療的患者。此次批準是基於一項納入63名患者的II期臨床研究，所有患者每天服用一次伊布替尼，劑量560mg，研究顯示OR為46%，中位有效時間為4.5個月，CR為3.2%，部分有效率為42.9%，中位療效持續時間還未得出。常見不良反應包括腹瀉、貧血、噁心、血小板減少、外周水腫、咳嗽、關節痛、呼吸困難和上呼吸道感染。3、4級不良反應時間包括血紅蛋白下降(13%)、中性粒細胞減少(13%)以及肺炎(10%)。
2. 對新診斷的多發性骨髓瘤，MRD比CR更加重要
對希臘的63個隨機對照臨床試驗進行的一項薈萃回歸分析結果顯示，對新診斷的多發性骨髓瘤患者，無論是接受幹細胞移植還是不接受移植，傳統的有效率數據(如CR、VGPR)與生存數據(OS或PFS)並無關聯。由於目前CR、OS、PFS相互衝突的數據，研究者指出新的臨床研究中，在那些傳統的有效率數據之外還要加上MRD結果，以確保新診斷患者生存率數據的準確報告。
3.低劑量ATLG防止兒童血液惡性腫瘤GVHD
近期發表的一項針對兒童的III期隨機對照研究顯示，接受異基因造血幹細胞移植的血液惡性腫瘤患者中，低劑量的兔抗-T淋巴細胞球蛋白(ATLG)優於高劑量方案。這項研究的中位隨訪時間為3.4年，百日累積II-IV級急性GVHD發生率方面，15mg/kg組為36%，30mg/kg組為29%；非複發死亡率累積發生率為9%，30mg/kg組為19%；累積複發率方面，15mg/kg組為14%，30mg/kg組為20%。此外，15mg/kg組5年無事件生存率為77%，顯著優於高劑量組的61%(P=0.028)。研究者得出結論，這個患者群體應當以15mg/kg劑量的ATLG作為標準血清治療方案。
4.吸煙令CML患者預後變差:
德國一項針對CML的研究表明，吸煙與患者死亡率、疾病進展存在關聯。1536名患者納入這項評估，其中1326里存在吸煙狀況的患者中20%被確定為吸煙者。研究者指出，非吸煙者的8年生存率為87%，而吸煙者的8年生存率為83%，死亡風險比為2.08(95% CI 1.4-3.1;P
5.程碑式研究顯示CML服用伊馬替尼長期獲益
IRIS研究顯示，伊馬替尼對CML長期有效，且不會出現不可接受的晚期毒性或累積效應。這項隨機試驗招募了1106名患者，伊馬替尼治療組患者的18個月緩解率為76.2％，干擾素α+阿糖胞苷治療組為14.5％。由於數據上的巨大差異，在研究過程中干擾素-α+阿糖胞苷隊列部分併入伊馬替尼隊列。 最終的分析結果是針對伊馬替尼的評估。 伊馬替尼一線治療的10年生存率為64.4％?84.4％。 儘管有大量參與者被移交到伊馬替尼治療組，存活比較被排除，但伊馬替尼治療組死亡風險比仍為0.74（95％CI，0.56-0.99; P = 0.04）。伊馬替尼累積細胞反應率為89％，所有患者的CR達到82.8％。
6.升級的BEACOPP方案+利妥昔單抗不能改善霍奇金淋巴瘤預後
德國霍奇金淋巴瘤研究組進行的III期HD18試驗結果顯示，在BEACOPP升級方案中添加利妥昔單抗並不能改善晚期霍奇金淋巴瘤患者的無進展生存期（PFS）。 該研究還表明，在BEACOPP的第二個周期之後使用PET掃描並未鑒定出處於治療失敗高風險的患者。 在研究期間，PET-2陽性的患者被隨機分為兩組，使用另外6個療程的BEACOPP方案，一組使用利妥昔單抗，一組不使用利妥昔單抗。 研究結果顯示，BEACOPP升級方案組3年PFS為93％，而添加利妥昔單抗組3年PFS為91.4％。
7.普納替尼延長慢性期CML生存優於移植
一項包含了PACE試驗和歐洲骨髓移植登記中心的患者的新研究結果顯示，具有T315I突變的慢性期CML白血病（CP-CML）患者，與接受異基因幹細胞移植（allo-SCT）相比，應用普納替尼治療OS結果更佳。普納替尼在急變期（BC）-CML或費城染色體陽性急性淋巴細胞白血病（Ph + ALL）中未顯示出更好或更差的結果。 接受普納替尼治療的CP-CML患者與接受allo-SCT治療的患者相比，24個月OS分別為84％和60.5％，48個月分別為72.7％和55.8％。allo-SCT患者的中位OS率為103.3個月; 而普納替尼未達OS。
8.霍奇金淋巴瘤倖存者二次腫瘤發生風險較高
一項最新研究顯示，霍奇金淋巴瘤倖存者的二次腫瘤風險增加2.39倍，其中具有特定癌症家族史的風險最高。風險研究是在疾病治療30年後納入統計的。從瑞典家庭癌症項目資料庫收集的數據顯示，霍奇金淋巴瘤存活者具有一級癌症相關性，所有癌症的風險增加1.3倍，肺癌增加3.3倍，結直腸癌增加2.1倍，繼發性乳腺癌風險增加1.8倍，小於35歲的診斷為霍奇金淋巴瘤的女性患乳腺癌的風險為13.8％，診斷時超過35歲者乳腺癌風險為3％。
9.五療程化療令兒童低危AML獲益
在2017ASCO年會上，兩項來自兒童腫瘤工作組(COG)的研究AAML1031和AAML0531顯示，兒童低危AML患者中，五療程化療對比四療程化療，OS分別為87.5% vs 80.6%，DFS分別為69.9%和59%。接受五療程的患者中，細胞遺傳學低危且MRD陰性的人群獲益最高，而細胞遺傳學異常的患者無法從五療程化療獲益。
10. DLBCL患者不推薦高劑量化療+移植
義大利一項研究報告，高危DLBCL採用縮短療程的劑量密集的R-MAD方案聯合聯合卡莫司汀、依託泊苷、阿糖胞苷和美法侖（BEAM）後進行自體幹細胞移植，與常規利妥昔單抗聯合化療方案相比並不能改善總體生存。根據這項研究的結果，應採取R-CHOP方案作為DLBCL標準治療方案。 隨機試驗結果顯示，儘管移植組2年無失敗生存率較高（71％vs. 62％），但5年總生存率對比標準治療並沒有顯著差異。
11.達雷木單抗/地塞米松治療難治複發性骨髓瘤獲批
基於I期研究EQUULEUS試驗的結果，FDA批准達雷木單抗聯合泊馬度胺、地塞米松用於治療複發難治性多發性骨髓瘤。 符合條件的患者此前至少接受過包括來那度胺和蛋白酶體抑製劑在內的兩種療法。EQUULEUS研究結果顯示OR為59％。其中，sCR為8％，CR為6％，VGPR達到28％。 該研究報告中位療效反應時間為1個月，治療持續時間13.6個月。 常見的不良反應包括輸液反應、腹瀉、噁心、嘔吐、疲勞、發熱、上呼吸道感染、肌肉痙攣、咳嗽和呼吸困難。 大約一半的研究參與者報告了嚴重的不良反應。
12.FDA批准血液腫瘤診斷試劑
FDA已批准ClearLLab試劑（T1、T2、B1、B2、M）用於檢測血液惡性腫瘤，如急性和慢性白血病、骨髓增生異常綜合征，骨髓增殖性腫瘤、多發性骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤。 該試劑可檢測取材於血液，骨髓和淋巴結的多種樣本。
13.FDA警告骨髓瘤患者使用帕母單抗聯合方案存在安全風險
基於三項臨床試驗的數據，FDA警告帕母單抗的聯合方案對骨髓瘤的治療存在安全隱患。在KEYNOTE-183、KEYNOTE-185、KEYNOTE-023研究中，帕母單抗聯合泊馬度胺或來那度胺用於治療多發性骨髓瘤，KEYNOTE-183和KEYNOTE-185試驗因帕母單抗聯合方案因死亡數量增加而被擱置。這些結果表明使用帕母單抗加pomalidomide或來那度胺治療的風險超過了任何潛在的益處。
14.多發性骨髓瘤移植前CRP水平關乎生存預後
根據一項新研究，接受自體幹細胞移植(ASCT)前C-反應蛋白(CRP)上升的多發性骨髓瘤患者，總生存率OS更差。這種現象在診斷後12個月接受移植的患者中更常見。 2007至2015年在梅奧診所接受移植的新診斷或複發性骨髓瘤患者中，有1111例患者接受了早期移植(診斷後12個月或更短時間內移植); CRP升高的患者OS為91個月，CRP正常的患者未達OS（P=0.011）。此外，延遲移植(診斷後12個月之後移植)的患者中，CRP升高的人群OS為30個月，同樣低於CRP正常人群的73個月（P
15.FDA批准來那度胺用於多發性骨髓瘤維持治療
FDA批准來那度胺用於多發性骨髓瘤自體幹細胞移植後的維持治療。基於CALGB100104和IFM2005-02兩項臨床研究的結果，來那度胺維持治療可增加接受自體移植患者的PFS。CLAGB100104研究中，來那度胺與安慰劑的中位PFS分別為5.7年和1.9年。IFM2005-02研究中，來那度胺與安慰劑的中位PFS分別為3.9年和2年。兩項研究都沒有評估OS。常見不良反應事件包括血小板減少，白細胞減少，中性粒細胞減少、貧血、腹瀉、腸胃炎、支氣管炎、鼻咽炎、上呼吸道感染、咳嗽、皮疹、乏力、肌肉痙攣、發熱、疲勞等。相比安慰劑，二次腫瘤發生風險從8.8%上升至14.9%，非黑色素皮膚癌的風險從2.6%上升至3.9%。
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