你想要的基礎研究熱點！

導語：我們臨床醫生該如何進行基礎研究呢？

來源：梅斯醫學

基礎研究是通過規範化的體外體內模型，進行可重複性的實驗，揭示生理或者病理的現象以及機制。基礎研究可以深入的剖析問題，解答我們的疑惑，是尋找疾病根源的方法，是藥物開發的途徑。而我們臨床醫生該如何進行基礎研究呢？

首先我們必須樹立堅實的基礎研究導向，那就是立志發表高水平，高影響因子的文章。我們要從追求文章數量向質量轉變，從模仿到原創轉變。而如果沒有非常好的工作基礎，一般並不建議臨床醫生從事基礎科研，而是從事應用導向或臨床研究，如果確實有優秀的基礎，應該以高標準要求，以發表Cell，Nature，Science級別的文章為主，或至少是期子刊級別的文章。

梅斯醫學張發寶博士提到基礎研究有四個特點，即新問題、新技術、新理念和新機制。而在研究問題尋找過程中，我們要把「四新」與研究對象進行嫁接！

1. 新問題：在臨床上發現的科學問題，如DM患者使用二甲雙胍後，β細胞多久會凋亡，β細胞為什麼會衰竭？是什麼因素導致β細胞衰竭，是壓力，飲食，環境污染？

2. 新技術：基因編輯、光遺傳學、單細胞測序、各類組學。例如，甲狀腺結節存在許多基因突變，是否能用基因編輯技術原位修復突變使結節消失。而光遺傳學也是最近新興技術，可能是改變未來的可視化的基因調控的重要方式，即通過光線照射就能改變基因的表達。

3. 新理念：（1）系統與局部理念，任何疾病發生都是局部和全身的共同作用的結果，如同樣是糖尿病併發症，為什麼有人是視網膜問題為先，有人是腎病為先？（2）炎症理念。炎症是各種疾病的重要源頭，是損傷的基礎，無論是甲狀腺疾病還是糖尿病都和炎症有關；（3）腸道微生物組理念；（4）內皮應激理念。

4. 新機制：分子——細胞——小動物——大動物——人體多層次機制。

那麼近幾年內分泌領域關注點較多熱點有哪些呢？張博士總結如下：

1、 糖尿病及其併發症：糖尿病不同分型（Ⅰ型，Ⅱ型，LADA，Ⅲ型，妊娠期糖尿病等），各種併發症（篩查，預防，治療，預後）。

2、 甲狀腺：亞臨床甲減，良性與惡性甲狀腺結節。

3、 病因學研究：環境，腸道微生物組，表觀遺傳，飲食，炎症因子。

4、 病理機制研究：壞死，自噬，凋亡，程序性死亡，代謝，免疫平衡Tfh/Tfr。

5、 遺傳機制：表觀遺傳，宮內暴露或出生後暴露的影響。而目前宮內暴露和出生後暴露是大家較為忽視問題。

6、 技術：基因編輯、基因治療、免疫治療、光遺傳、LncRNA/miRNA/cirRNA/ ceRNA、外泌體。

將上述熱點進行排列組合，或交叉組合，其實就代表各類熱點。

既然已經談到了那麼多領域內潛在的研究熱點，而2018年熱點在哪裡？張博士認為我們應該從以下幾個方面進行熱點的尋找。

1. 病因：環境因子、炎症信號、免疫Tfh/Tfr。

2. 診斷：外泌體、循環DNA、cirRNA。

3. 疾病：關心糖尿病併發症，除腎，視網膜，足外，如消化，勃起障礙也值得關注。

4. 治療：基因編輯技術，中國傳統藥物，小分子藥物，細胞治療。

5. 機制：微環境，表觀遺傳，LncRNA/miRNA/ cirRNA/ceRNA，腸道微生物組，Tfh/Tfr平衡與Ⅰ型糖尿病，代謝（脂肪酸，脂肪因子，氨基酸代謝，代謝組），分子基因組學。

而大家可以搜索以上關鍵詞，從自身出發思考是否能將那些關鍵詞拿來用作自己研究的關鍵詞。以糖尿病中標標書的研究為例，有「LncRNA 與糖尿病心肌纖維化的研究」，「線粒體自噬」，「環境污染」，「外泌體」「EPCs移植」「中醫的中藥和分子結合改善微環境」等。與此類似的是甲狀腺疾病的中標標書，大都也圍繞流行熱點，從以上幾個方面入手，「自噬」，「表觀遺傳 」，「LncRNA」 「脂毒性」都是他們研究的核心內容。這也就是是他們的項目能夠得到資助的原因，因為他們的研究中都有令我們眼前一亮的問題，並且他們的研究方向有深入下去的必要性與可能性。

那麼歸結到我們自身，我們應該如何開展基礎研究呢？首先我們要進行臨床問題評估，確認我們提出的假說是臨床上真實的問題。第二，資源評估。資金、實驗室條件是進行基礎研究保證。資金充足的情況下，我們的研究範圍可以擴展一點，而在資金有限的情況下，我們可以將自己的研究進行的規模小一點兒。但是研究規模小並不意味研究深度淺，即使是小的研究課題，也要充分體現出它的研究深度。第三，合作夥伴評估。尋找強有力的合作夥伴也會對我們的研究進行起到不可忽視的推動作用。第四，研究基礎評估。包括過去的研究成果、發現、使用的實驗技術條件以及團隊學術方向。必需圍繞一個點深入下去，不能太散。在科學上任何小的問題都值得終身的深入研究。第五，團隊評估。團隊中對新技術、新理念、新機制有沒有把關的人？自己科研團隊中最好有主任教授級別的人能夠幫助進行科研方向的把控，科研問題的解答。

總而言之，基礎研究就是要循序漸進。研究工作是耗時費力的工作，是需要我們全身心投入的工作。一個好的研究方向加上持之以恆的研究信念會使我們的研究工作事半功倍。祝各位都能尋找到自己願為之付出一生的努力方向！

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