124 發展：大腦的壽命和身體不一致？

這段時間介紹了神經性退行疾病，最典型的就是阿爾茲海默症在最近20年來的研究變化。

正常腦(左)與嚴重阿爾茨海默病的腦萎縮(右)相比較

嚴重的患者末期的腦皮層都會大幅度萎縮。

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阿爾茨海默病皮質萎縮，與顳葉、頂葉、額葉皮質和部分扣帶回，相關的腦回和腦溝損失

對腦皮層組織的解剖可以同時觀察到兩種現象，一個是β澱粉樣蛋白質的沉積，一個是tau蛋白的過度磷酸化。

β澱粉樣蛋白

在阿爾茨海默病病患大腦細胞中，Tau蛋白質的改變導致微小管解離

上圖：阿爾茨海默病相關的神經元變性；下圖：這張組織病理學影像顯示一位早老性阿爾茨海默病病患大腦皮質中的老年瘢塊，銀染色法

這樣的變化會讓大量神經元細胞死亡，人的腦功能從海馬體開始衰退，漸漸影響近期記憶，然後是遠期記憶，之後是運動神經，最後侵襲到腦幹部位，由於這裡控制血壓，呼吸，心跳，所以一旦這裡功能失調，人會馬上死亡。

APP（amyloid precursor protein）被酵素切成碎片，其中β片段是阿爾茨海默病中產生老年瘢塊的重要成分

整個過程可能歷經10年-15年，患者逐漸情緒暴躁，不認識人，讓照顧他的人也漸漸失去信心和尊嚴。

上圖1：位於大腦顳葉內側的海馬體（藍綠色）。本圖為人類大腦的側視圖，額葉位於左側，枕葉位於右側。而顳葉和頂葉已經移除； 上圖2：海馬的三維位置；上圖3:海馬，DG:齒狀回；下圖4:大腦的海馬區（左）和真實海馬（右）對比

上圖：血和腦脊液腦屏障；中圖：供應腦細胞的毛細血管網的一部分；下圖：腦內血管結構的示意圖

上圖：大腦周圍毛細血管的星形膠質細胞1型； 中樞神經系統中所發現四種不同類型的神經膠質細胞：〈室管膜細胞，星形膠質細胞，小膠質細胞，及少突膠質細胞〉之圖示；下圖：皮質微血管染色血腦屏障蛋白ZO-1

學術界一度認為tau蛋白過度磷酸化是誘因，但針對這種作用開發的藥物沒有任何效果，後來發現是β澱粉樣蛋白的沉積才導致的tau蛋白過度磷酸化，不過針對這個作用原理開發的藥物也效果很差。

但最近的結論好像更新了這兩個爭論，因為發現阿爾茲海默症出現的異常蛋白質也許是對腦部的一種保護。大腦在絕大部分時候都由血腦屏障保護，微生物和化學物質很難進入，但這種保護也不是萬無一失，偶爾的疏漏會有感染，腦部感染不控制，幾天就會斃命，但β澱粉樣蛋白正是對入侵者的毒藥，有用小鼠做的實驗觀察到，這種蛋白質殺菌作用比青黴素還強。每一個β澱粉樣蛋白的核心都包裹著感染物。我們很可能弄錯了，要不是這樣的蛋白質，也許我們幾天就掛了，但因為擁有它，我們拖延了10年的生命，所以也許我們應該從血腦屏障不嚴密入手繼續研究艾爾茲海默症。

下周主要講貓，狗，人類祖先的來歷，感興趣的歡迎訂閱。

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