蛋白尿助推慢性腎病進展

東南大學附屬中大醫院副院長、東南大學腎臟病研究所所長劉必成教授課題組，關於蛋白尿對腎臟病進展機制的研究成果論文，近日在線發表於《美國腎病學會雜誌》上。這是該課題組在國際上率先系統闡明了腎小管損傷在慢性腎臟病進展中的驅動器作用，提出了慢性腎臟病防治應高度重視腎小管保護的新觀點，對慢性腎臟病防治具有重要的臨床意義。

蛋白尿是慢性腎臟病最常見的臨床癥狀。長期以來，人們僅把蛋白尿當作發現慢性腎臟病的重要信號，而對其確切的臨床意義認識不清。大量臨床研究發現，蛋白尿的程度和持續時間與慢性腎臟病進展速度密切相關，提示其參與腎臟病進展，但詳細作用機制知之甚少，因而未能引起臨床足夠重視。

劉必成團隊在此前的研究中，通過建立動物模型、細胞培養和臨床研究發現，蛋白尿可作用於小管上皮細胞，促進線粒體氧化應激和炎性小體的活化，啟動小管間質炎症的發生。而巨噬細胞作為炎症的主力軍進入小管間質，對於炎癥狀態形成發揮十分重要的作用。

為進一步搞清楚蛋白尿是如何讓腎小管上皮細胞將損傷信號傳遞到間質，課題組深入研究發現，在急性、慢性腎臟損傷動物模型的小管上皮細胞中，外泌體分泌顯著增加並伴隨著一種叫作 CCL2 的趨化因子特異性富集。外泌體是細胞外囊泡，可攜帶大量母細胞信息，自由穿梭於細胞間，成為細胞間信號交流的新載體。小管上皮細胞外泌體可以直接將這種趨化因子信使核糖核酸轉移到巨噬細胞，促進巨噬細胞的活化和遷移。研究人員選擇 IgA 腎病作為研究對象，發現 IgA 腎病病人尿液外泌體分泌與蛋白尿水平及腎臟病理活動程度密切相關，而其中 CCL2 mRNA 裝配與腎臟組織巨噬細胞浸潤程度顯著相關。

該項研究為臨床早期應用抗感染治療防治慢性腎臟病進展提供了新證據和新靶點。

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