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《Nature》子刊:MDSCs對控制新生嬰兒體內炎症反應非常重要

美國維斯塔爾研究所(Wistar Institute)與中國中山大學(Sun Yat-sen University)合作在《Nature Medicine》發表最新文章揭示,在生命早期階段髓源性抑制細胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)對炎症調控起關鍵作用。

MDSCs是骨髓源性的未成熟免疫細胞,具有抑制免疫反應的能力。它們在健康成人體內並不常見,在某些病例條件下,如癌症和慢性感染,它們可以改變免疫應答,促進腫瘤發展。

這項調查新生兒MDSCs的研究表明,生命開啟的第一周是炎症反應調節的關鍵時期。Wistar研究所免疫、微環境和腫瘤轉移項目負責人Dmitry I. Gabrilovich教授和同事們比較了新生兒、成人和產後小鼠的MDSCs佔比,發現出生3至10天擁有高效免疫抑制能力的MDSCs數量明顯較高,MDSCs佔比逐漸下降,直至與出生2周後的成年小鼠水平齊平。

分析新生小鼠MDSCs轉錄譜,篩查影響免疫抑制功能的關鍵基因表達,研究人員發現,MDSCs積累與哺乳餵養有關。乳鐵蛋白(lactoferrin)是一種具有強效免疫調節活性的乳成分,它能誘導免疫抑制功能基因上調錶達。

研究人員還發現,MDSCs對新生兒炎症控制非常重要。事實上,正常體重的人類新生兒的MDSCs佔比和免疫抑制活性明顯比出生體重偏低的新生兒高。體重較輕的嬰兒患病理炎症(如壞死性小腸結腸炎)的風險較高,這些腸道炎症有時能將嬰兒置於死地。

「在生命早期,MDSCs可以幫助機體減少炎症反應,增加壞死性小腸結腸炎小鼠模型存活率。證明它們不僅是成人免疫系統的監管者,還是出生後腸道微生物定植反應的一個重要保護機制,」Gabrilovich說。

「根據我們的數據,MDSCs可以作為治療壞死性小腸結腸炎等新生兒炎症性疾病的一個治療靶點,」文章共同一作Gabrilovich實驗室的助理科學家Michela Perego博士說。「MDSCs對乳鐵蛋白的依賴機制,為母乳餵養相比某些配方奶粉可減少新生兒壞死性小腸結腸炎發病率提供了一個合理解釋。」

原文標題

Transitory presence of myeloid-derived suppressor cells in neonates is critical for control of inflammation

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