Aging Cell：科學家鑒別出抗老化實驗性藥物的分子靶點 有望進入阿爾茲海默病人體臨床試驗
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一種名為J147的實驗性藥物或許是現代的長生不老葯，研究表明其能有效治療阿爾茲海默病，逆轉小鼠機體老化，已經科學家們也已經準備好利用該藥物進行人體臨床試驗了；近日，一項刊登在國際雜誌Aging Cell上的研究報告中，來自索爾克研究所的研究人員通過研究揭開了J147發揮作用的分子機制，他們發現，J147能夠同線粒體中的一種蛋白結合，從而促進老化細胞、小鼠以及果蠅看起來更加年輕。
圖片來源：Salk Institute
研究者Dave Schubert教授表示，這項研究中我們發現了實驗性藥物J147和機體老化、阿爾茲海默病發生之間的關聯；尋找J147的靶點或許對於推動機體老化的臨床治療至關重要。早在2011年我們就開發了藥物J147，該藥物是咖喱香料薑黃中一種分子的修飾版本，從開發J147開始研究人員就發現其能有效逆轉個體的記憶缺陷，並且潛在促進新的腦細胞產生，同時還能減緩或逆轉小鼠機體的阿爾茲海默病表現，然而研究人員一直並不清楚J147在分子水平下是如何發揮作用的。
這項研究中，研究人員利用多種方法來揭示J147的作用機理，他們發現，J147的分子靶點是一種名為ATP合酶的線粒體蛋白，這種酶類能幫助線粒體產生ATP；通過操控線粒體的活性，研究人員就能保護機體大腦神經細胞免於老化相關的多種毒性損傷作用，此外，ATP合酶還能有效控制秀麗隱桿線蟲和果蠅老化過程。文章第一作者Goldberg表示，我們都知道，機體老化是促進阿爾茲海默病發生的主要因素，因此我們所發現的藥物靶點或許也參與到了機體老化過程中。
隨後的實驗結果表明，利用J147來調節ATP合酶的活性就能夠改變一系列其它分子的水平，包括ATP自身的水平等，從而就能使機體更加健康。剛開始進行實驗時研究人員就觀察到了巨大的效應，這讓他們非常驚訝，當這種藥物給予老化小鼠時就能產生明顯的效應，在細胞和分子水平下都能促進這些小鼠看起來更加年輕。本文研究結果不僅能幫助有效推動阿爾茲海默病新型藥物療法的開發，還有望使藥物J147成為治療多種年齡相關疾病的新型候選藥物。
人們通常都會認為，針對阿爾茲海默病、帕金森疾病和中風應該選擇不同的藥物進行治療，但實際上通過靶向作用老化機制，研究人員或許就能有效治療或減緩和年齡增長相關的許多病理學癥狀或狀況。目前研究人員還希望進行更為深入的研究來闡明被藥物J147所改變的分子對線粒體中ATP合酶的作用效果如何，這些分子或許也會成為新型藥物開發的靶點，目前J147已經完成了FDA所需要的動物毒理性實驗，研究人員希望能夠得到更多的資助來開展1期人體臨床試驗。
原始出處：Joshua Goldberg,Antonio Currais,Marguerite Prior, et al.The mitochondrial ATP synthase is a shared drug target for aging and dementia. Aging Cell 7 January 2018 DOI: 10.1111/acel.12715
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