中國農大研究團隊成功解析FLA I遞呈免疫缺陷病毒的結合基序及限制性位點

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Virologica 導讀

近期，中國農業大學動物醫學院結構與比較免疫學研究團隊在貓免疫缺陷病毒(FIV)研究領域取得重要進展，相關成果在線發表在國際學術期刊Journal of Virology上，原文題為「Major histocompatibility complex class I (FLA-E*01801) molecular structure in domestic cats demonstrates species-specific characteristics in presenting viral antigen peptides」 (家貓I類主要組織相容性複合物分子(FLA-E*01801) 遞呈病毒抗原肽的物種特異性特徵)。

貓免疫缺陷病毒(FIV)是引起貓獲得性免疫缺陷綜合征的重要病原體，與HIV同屬慢病毒屬並具有相似的感染過程，因此，FIV/貓成為研究HIV感染的最小天然模型。MHC I分子能夠呈遞病毒多肽供細胞毒性T細胞識別，對於清除HIV等病毒的感染具有關鍵作用。但貓MHC I（FLA I）分子的結構和和功能並不清晰，限制了對於抗FIV感染的深入研究。

研究人員為明確家貓FLA I遞呈免疫缺陷病毒的結合基序，以研究背景較為清晰的等位基因FLA-E*01801為對象，通過生物信息學預測與之結合的FIV表位肽，最終篩選得到一條能夠結合FLA-E*01801的FIV九肽 （gag: 40-48; RMANVSTGR）；在此基礎上，研究人員通過X-ray衍射解析了FLA-E*01801的複合體結構。令人意外的是，FLA-E*01801複合物A口袋具有限制性，這種現象在其他研究中未被發現。進一步的研究證明，A口袋中的Glu63和Trp167是導致FLA-E*01801限制性的關鍵位點(圖一)。最後，研究人員通過生化試驗鑒定了FLA-E*01801的九肽結合基序並據此鑒定了125條FIV潛在九肽結合表位。本研究首次發現MHC I A口袋具有限制性，鑒定了FLA-E*01801的多肽結合基序和所能呈遞的FIV九肽，為深入研究FIV和HIV多肽疫苗奠定基礎。

圖一 A口袋對氨基酸限制性的鑒定及結構解析說明A口袋如何限制結合P1-Asp

中國病毒學英文版

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