NEJM：廣泛中和抗體組合使用有望治療HIV感染？

HIV發生突變的能力一直是疫苗開發面臨的一項重大挑戰。當人體產生靶向HIV外膜蛋白的抗體時，這種蛋白會發生改變，這就阻止這些循環抗體中和它的能力。然而，近期的測試了三種廣泛中和抗體（broadly neutralizing antibodies,bnAb）多價組合的研究在HIV預防的動物模型中取得了有希望的結果。如今，來自美國北卡羅來納大學教堂山分校的兩名研究人員在New England Journal of Medicine期刊上發表的一篇標題為「Countering HIV — Three』s the Charm?」的論文中描述了bnAb在HIV預防、治療和治癒策略方面的潛力。

論文共同作者、北卡羅來納大學教堂山分校HIV治癒中心主任David Margolis博士說，「bnAb被認為類似於指示牌---它們指出在未來通過誘導能夠阻止HIV感染的bnAb產生的HIV疫苗策略可能遵循的路徑。」

沒有單個bnAb能夠抵禦HIV感染者中存在的所有HIV變體。然而，多種bnAb的組合使用提供了增加的效果。開發三特異性多價抗體（trispecific multivalent antibodies）意味著將每種抗體的最佳特性結合到能夠識別和中和單個bnAb不能識別的多種病毒的單個分子中。

論文共同作者、北卡羅來納大學教堂山分校醫學教授J. Victor Garcia博士說，「三特異性抗體能夠比單特異性抗體和雙特異性抗體結合更廣泛的病毒顆粒。三特異性抗體也可能在粘膜表面上和更深的組織內更加有效地阻止感染，並且中和更廣泛的病毒顆粒。」

這兩名作者還詳細介紹了bnAb如何可能改變HIV治療和治癒研究。bnAb可能促進人們部署長效的抗逆轉錄病毒療法，這對那些目前每天服用藥物來控制體內HIV的患者來說將是一個有吸引力的替代選擇。在HIV治癒領域，bnAb可能與潛伏逆轉試劑（latency reversing agent）配合使用以便靶向清除這種病毒。

Margolis說，「能夠識別被HIV感染的細胞的bnAb可能指導效應細胞清除潛伏的病毒庫。在存在逃避治療的HIV包膜的情況下，將三種bnAb組合使用可能是有吸引力的。」（生物谷 Bioon.com）

參考資料：

David M. Margolis, J. Victor Garcia. Countering HIV — Three』s the Charm?. New England Journal of Medicine, January 18, 2018, 378:295-297, doi:10.1056/NEJMcibr1712494

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