Cell子刊：新方法可關閉特定酶，抑制腫瘤生長

雖然切斷對生長細胞存活很重要的酶來對抗癌症，是一個很有前途的策略。但是，要在人體中僅關閉一種特定的酶，藥物必須能夠精準的靶向它們的目標。這對於膜蛋白來說尤其困難，因為它們只有在被納入細胞膜的時候才能起作用。

烏普薩拉大學（Uppsala University）、卡羅林斯卡研究所（Karolinska Institutet）和牛津大學（University of Oxford）的研究人員為此做了新的嘗試——通過非變性質譜的方法來觀察脂質（細胞膜的組成部分）、藥物以及二氫乳清酸脫氫酶（DHODH）的結合。

DHODH是一種含鐵的黃素依賴的線粒體酶，是核酸中嘧啶合成的關鍵酶。它是免疫相關疾病的重要靶點，抑制DHODH，可以阻止新生嘧啶合成，致使DNA合成障礙，從而抑制腫瘤細胞的增殖。

卡羅林斯卡研究所助理教授Michael Landreh表示，令我們吃驚的是，當類脂分子出現時，藥物似乎能更好地與酶結合。

研究小組還發現，DHODH還在細胞的線粒體呼吸鏈複合體中結合脂質。這意味著，這種酶可以使用特殊的脂質來找到它在細胞膜上的正確位置。

烏普薩拉大學Erik Marklund和Joana Costeira-Paulo試圖弄清楚，為什麼脂質可以幫助藥物識別它的目標。他們利用計算機模擬來探索自由和膜結合的DHODH的結構和動力學。

Erik Marklund表示，我們的模擬顯示，DHODH在膜中會使用一些脂類作為錨。當與這些脂類結合時，DHODH的一小部分會摺疊成一個適配器，使其能夠將其天然基質從膜中剝離出來。看來，藥物因為在同個地方結合，所以利用了相同的機制。

這項研究有助於解釋為什麼有些藥物與細胞內的蛋白有不同的結合。科學家相信他們的見解或可以開發新的、更具選擇性的癌症藥物。

參考資料

Switching off enzymes to block cell division in cancer

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