腸道菌群、抗生素、益生菌會影響PD-1療效嗎？

最近，腸道菌群又「火」了一把！主要原因之一，是學術界發現：腸道菌群與抗癌治療的療效、耐葯密切相關，尤其腸道菌群與PD-1抑製劑的療效是近期研究的熱點。

月初，全球自然科學領域最權威的學術雜誌《科學》在同一天發表了3篇學術論文，3個獨立的研究團隊，發現了基本類似的結論：腫瘤患者腸道菌群的數量、種類和構成，與這些患者接受PD-1抑製劑治療的療效、生存期密切相關，其可能的原理是腸道菌群參與了抗癌天然免疫反應。

一時間，相關的科普文章，鋪天蓋地；也有很多公司瞄準商機、趁熱打鐵賣起了益生菌。

那麼，到底腸道菌群、抗生素、益生菌和PD-1抑製劑，是什麼關係？從這些重磅研究中，病友們應該吸取哪些經驗教訓？作為腫瘤專科醫生，關於這個話題，對腫瘤病友有什麼建議或者忠告？……今天重點講如下幾點：

1：類似的研究，還處於初級階段，但很有前景。

目前，類似的研究，主要採用兩大類技術手段和方法。

第一種是從病人那裡獲取大便標本，然後分析治療有效和治療無效的病人大便中的細菌，到底有何不同。那麼，治療有效和治療無效的病人大便中分布和比例差別很大的細菌，是不是一定參與了PD-1抑製劑起效的過程，目前依然是存疑的。

第二類研究，是在體外的動物試驗中，把治療有效的病人或者老鼠的大便移植到治療無效或者完全無菌的老鼠體內，觀察這些老鼠是不是會變得對PD-1抑製劑治療有效，從而間接證明某一種或者某一類腸道細菌對PD-1抑製劑療效的影響。這類研究，可以初步判斷某些具體的細菌與PD-1抑製劑療效的關係，但是由於目前各項研究得出的「有益的、起到正向作用的」細菌，並不相同，「公說公有理，婆說婆有理」，因此實際的借鑒意義並不大。

此外，畢竟老鼠和人還是不同的，未來進一步深入研究，尤其是把腸道作為一個免疫系統和生態系統，進行一個高緯度的模擬，或許會得出更靠譜的結論。國外一小部分心急的科學家，已經開始構思和啟動，糞便移植試驗聯合PD-1抑製劑，治療部分晚期癌症。當然移植的糞便，是經過特殊處理的。

2：目前，到底哪些細菌對PD-1抑製劑發揮療效是有益的，哪些是有害的，其實不明確的，因此不存在所謂的「益生菌療法」。

目前沒有任何證據顯示，補充市面上有售的任何一種益生菌產品，有利於PD-1抑製劑發揮療效。當然，有的病人消化道比較脆弱，補充一點益生菌，有利於改善腸道菌群的構成，從而減少便秘或者腹瀉的發生，或許是有幫助的。

3：在使用PD-1抑製劑期間，濫用廣譜抗生素，目前看來是會影響PD-1抑製劑療效的。

但是，我們也反對矯枉過正的錯誤行為。如果患者發生了明確的細菌感染，該用的抗生素，必須要用；而且，要及時用，要足量足療程地用。因為，細菌感染不控制，有時候會致命。

參考文獻：

[1]Gut microbiome modulates response to anti-PD-1 immunotherapy in melanoma patients. Science. 2018 Jan 5;359(6371):97-103.

[2]Gut microbiome influences efficacy of PD-1-based immunotherapy against epithelial tumors. Science. 2018 Jan 5;359(6371):91-97. doi: 10.1126/science.aan3706

[3]The commensal microbiome is associated with anti-PD-1 efficacy in metastatic melanoma patients. Science. 2018 Jan 5;359(6371):104-108. doi: 10.1126/science.aao3290.

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