溶瘤病毒聯合免疫療法-三陰性乳腺癌患者的新希望！
編譯：慧語
來源：腫瘤資訊
2018年1月4日，《Science Translational Medicine》在線發表了一項溶瘤病毒聯合免疫檢查點抑製劑療法的重磅研究，該研究的結果為三陰乳腺癌患者帶來新的曙光，有望成為新的抗癌利器。
背景
三陰性乳腺癌（TNBC）是一種侵襲性癌症，其治療選擇有限，且往往伴隨嚴重毒性。免疫檢查點抑製劑療法是近年來非常熱的治療策略，但既往臨床試驗證實單純免疫治療對三陰性乳腺癌的整體作用有限，僅對存在抗癌免疫性的患者有效。鑒於溶瘤病毒（OVs）能夠誘導抗腫瘤免疫的特性，此項研究的目的是利用OVs的特性使三陰性乳腺癌患者對免疫治療更敏感。
方法
建立模仿新確診TNBC患者治療過程的小鼠模型，在TNBC診斷和手術切除的時間窗口，插入OVs療法作為新輔助治療方案，術後在聯合免疫治療使難治性TNBC對免疫檢查點敏感，從而預防疾病複發（圖1）。以此證明早期OVs-ICIs治療與手術聯合可為TNBC患者提供長期受益。
圖1腫瘤模型治療方案示意圖
結果
本研究選擇的OVs是對小鼠腫瘤模型有效的Maraba病毒，這是由於研究者發現感染Maraba病毒後（無論是否經紫外線滅活：UV-Maraba、Maraba），與沒有感染的相比，均會出現某些基因的表達上調（圖2A-B），並且通過基因本體GO分析顯示，富集的前10個基因通路中大多數與免疫應答有關（圖2C-D）。同時，確認了被Maraba病毒感染的細胞通過提升培養基的趨化活性能夠比未感染的細胞更有效的聚集免疫細胞（圖3A），且發現趨化因子CCL2，CCL5，CXCL9，CXCL10和CXCL11之間不同的趨化作用（圖3B）。
圖2 感染Maraba病毒後的基因表達及GO分析結果
圖3 Maraba病毒介導細胞免疫
結果顯示，Maraba溶瘤病毒新輔助療法與手術切除聯合，動物模型對免疫檢查點療法反應良好，60％-90％的動物模型在腫瘤再次攻擊後可以達到完全緩解（圖4）。
圖4 Maraba溶瘤病毒使腫瘤對免疫治療更敏感
結論與點評
該項研究結果顯示溶瘤病毒聯合免疫檢查點抑製劑療法為三陰性乳腺癌治療帶來新希望，或將成為腫瘤治療的有效手段。溶瘤病毒是一類具有複製能力的腫瘤殺傷型病毒，最早有關溶瘤病毒的報道，是發現一例子宮頸癌患者在感染狂犬病病毒後，腫瘤消退。近幾年，因其創新性和優異的療效在腫瘤研究中受到廣泛關注。FDA批准的首個溶瘤病毒療法，是安進(Amgen)公司的基於單純皰疹病毒的溶瘤療法T-VEC，用於治療病灶在皮膚和淋巴結無法通過手術清除的黑色素瘤。2017 年在美國癌症研究協會（AACR）年會上公布的一項 IND213研究中，顯示免疫腫瘤病毒藥劑 REOLYSIN可顯著改善P53突變的乳腺癌患者的總體生存率（P=0.03）。越來越多的研究已經證實溶瘤病毒的療效，由此可見，溶瘤病毒療法佔據腫瘤治療領域的一席之地已為時不遠。
參考文獻
Neoadjuvant oncolytic virotherapy before surgery sensitizes triple-negative breast cancer to immune checkpoint therapy. Sci Transl Med. 2018 Jan 3;10(422).
責任編輯：腫瘤資訊-斐斐
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