精準治療：破解中晚期癌症治療難題

對於無法手術的中晚期癌症患者，化療是最常用的治療方法。

傳統化療是根據惡性腫瘤細胞分裂增殖快的特性，通過干擾腫瘤細胞增殖過程以控制疾病進展。但在正常情況下，機體有很多組織細胞需要通過分裂增殖來維持機體的運轉。因此，化療時，不可避免地會對正常細胞造成損傷，導致癌症患者在化療過程中出現噁心、嘔吐等癥狀。

傳統化療由於療效和不良反應的限制，癌症患者尤其是晚期癌症患者的療效出現了「平台期」。面對不斷增加的患者，腫瘤學界迫切需要尋找新的診療方法和治療手段。

癌症就像血型一樣，同樣是組織病理，不同人的基因分型不一樣，而且不同人種之間的腫瘤也存在差異。這種差異意味著，僅採用傳統殺傷腫瘤細胞的化療是不夠的，需要從基因層面入手，進行更精準的治療。

2015年，精準治療這一全新的疾病診療模式迅速波及全世界，為解決癌症患者治療所面臨的難題開闢了一條新路徑。

機體的免疫細胞如何讓識別和殺傷腫瘤細胞，以及怎樣激活機體那些「沉睡」的免疫功能等，都是目前臨床上進行精準治療的新思路，而且已有近50種藥物應用於各種惡性腫瘤的臨床治療。

要阻斷調控腫瘤細胞生長的信號通路。目前，臨床上應用最多的治療腫瘤的藥物，是治療慢性淋巴細胞白血病的格列衛和治療晚期非小細胞肺癌的易瑞沙。近年來，格列衛先後被美國批准用於治慢性髓性白血病（Ph+CML）和胃腸道間質腫瘤（GIST）患者。2005年，易瑞沙正式在中國上市，用於局部晚期或轉移性非小細胞肺癌治療。

應用易瑞沙治病是癌症治療領域的一個新突破。易瑞沙治療晚期EGFR19外顯子敏感性突變的肺癌患者，中位生存期達到了3年，遠高於過去單純化療時代的8~10個月。

隨著對晚期肺癌治療研究的深入，專家們發現了易瑞沙耐葯後出現的新耐葯靶點和耐葯機制，並研發出新的靶向藥物，比如針對易瑞沙耐葯後約有60%的患者出現基因突變研發出新的藥物泰瑞沙，使晚期肺癌的療效進一步提高。「肺癌只是慢性病」正在逐步成為現實。

抑制腫瘤血管生成，阻斷腫瘤營養供給，達到阻礙腫瘤生長的目的，也是常用的精準療法之一。

早在1971年，哈佛大學的Folkman（佛克曼）教授首先提出「腫瘤生長和轉移依賴於新生血管的生成，阻斷血管生成是遏制腫瘤生長的有效策略」理論，由此開創了腫瘤抗血管生成治療的研究。現在，用於晚期腸癌和晚期的非鱗癌非小細胞肺癌患者治療的貝伐珠單抗注射液（安維汀）是一種重組的人源化單克隆抗體，可以與人血管內皮生長因子（VEGF）結合併阻斷其生物活性，通過使VEGF失去生物活性來減少腫瘤的血管形成，從而抑制腫瘤的生長。另外，國產藥物恩度（重組人血管內皮抑制素注射液），是通過抑制形成血管的內皮細胞遷移而抑制腫瘤新生血管的生成，阻斷腫瘤的營養供給，從而抑制腫瘤細胞增殖或轉移，用於治療初治或復治的晚期非小細胞肺癌患者。這些抗血管生成的藥物往往需要與化療或其他治療方法聯合使用才能有較好的治療效果，單獨使用療效不佳。

激活機體的免疫功能，使免疫細胞能夠識別和攻擊殺傷惡性腫瘤細胞是目前非常熱門的精準療法。應用免疫檢查點抑製劑PD-1/PD-L1（PD-1是程序性死亡受體1，PD-L1是細胞程式死亡-配體1）藥物治療是當前備受關注的新一類腫瘤免疫療法，不同於傳統化療和靶向治療。它通過克服患者體內的免疫抑制，重新激活患者自身的免疫細胞來殺傷腫瘤細胞。這是一種全新的抗腫瘤治療理念。

免疫治療的原理就是阻止PD-1與PD-L1的結合，使細胞重新獲得正常的殺滅腫瘤細胞能力，從而達到治療腫瘤的目的。

截至目前，美國批准上市的PD-1/PD-L1抗體藥物已達5種。其中，用於治療不可切除或轉移黑色素瘤的藥物Keytruda（派姆單抗）和用於治療晚期黑色素瘤、晚期非小細胞肺癌、晚期腎癌等6種腫瘤的藥物Opdivo（納武單抗）已經在美國上市。

目前，上述PD-1/PD-L1藥物雖然未在國內上市，但是目前國內不少葯企正在開展類似並具有自主知識產權的藥物的臨床研究。筆者相信會很快進入臨床治療。

專家名片

楊樹軍，河南省腫瘤醫院內科第一醫學部主任，腫瘤內科主任，主任醫師，碩士研究生導師，二級教授，省學科帶頭人；擔任河南省抗癌協會化療專業委員會主任委員、省醫學會腫瘤專業委員會副主任委員、省抗癌協會臨床精準與靶向專業委員會副主任委員，中國臨床腫瘤學會（CSCO）理事，中國研究型醫院學會腫瘤學專業委員會常委，以及《臨床腫瘤學雜誌》編委等；擅長消化道惡性腫瘤、惡性淋巴瘤的綜合治療。

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