雌激素和乳腺癌之間到底什麼關係？高異質性的雌激素受體竟會加倍死亡風險！

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乳腺癌是發生在乳腺腺上皮組織的腫瘤，是女性最常見的惡性腫瘤之一。雖然乳腺癌的發病機制目前還不清楚，但大量的研究都將雌激素與乳腺癌緊密的聯繫在一起。而最新發表的一項研究更是提出：高異質性的雌激素受體將使乳腺癌患者死亡率風險加倍。

當年朱莉做了切乳手術後，乳腺癌一詞就逐漸走入大眾的視線。雖然乳腺癌的高發地區是北美、北歐和大洋洲，以白人女性為主；亞洲屬於低發地區，但近年來我國乳腺癌的發病率卻在迅速增長，尤其是北上廣深等城市的發病率直逼歐美髮達國家水平。

據國家癌症中心發布的《2017年中國腫瘤的現狀和趨勢》顯示，目前乳腺癌發病率已成為中國女性惡性腫瘤之首。借著發表在《Journal Of The National Cancer Institute》的這項研究，我們一起來看看乳腺癌與雌激素的關係。

什麼是乳腺癌？

乳房x線照片顯示正常乳房(左)和乳腺癌(右)

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，它的發病和遺傳有一定相關性，以40~60歲之間、絕經期前後的婦女發病率較高。但若干乳腺癌患者中不全是女性，男性也佔據了乳腺癌患者的1%~2%。目前乳腺癌主要有雌激素受體陽性、HER2受體陽性、孕酮素受體陽性及三陰性乳腺癌。

其中乳腺癌最常見的形式是雌激素受體陽性型，也稱之為激素敏感型乳腺癌。這就意味著腫瘤的生長需要雌激素的作用。當乳腺癌腫瘤擴散時，雌激素受體也隨著改變。

這時，同一個腫瘤內，就存在著不同程度的雌激素受體表達的腫瘤細胞，我們把這種現象稱之為腫瘤的內異質性。

高異質性雌激素受體與乳腺癌死亡風險的關係

研究人員研究了593位在1976年至1990年期間被確診為絕經後雌激素受體陽性乳腺癌的患者，同時也接受了它莫西芬（抗雌激素）治療，或在手術後未接受全身治療。

不同異質性實驗組的生存率

研究結果顯示，與雌激素異質性低的患者相比，腫瘤內雌激素受體異質性高的患者在隨後的25年後擁有更高的死亡率，其死亡率甚至是低異質性的患者的兩倍！並且這與目前已知的腫瘤標誌物都無關。

而研究中另一值得注意的是：就算是普遍認為預後良好的Luminal A型乳腺癌亞型患者，也難逃這一定律！

異雌激素會降低乳腺癌治療效果

異雌激素即異源性雌激素，也稱為外源性雌激素。主要分為三類：

（1）人工合成的雌激素；

（2）環境中的雌激素樣化合物；

（3）植物雌激素。

在轉化醫學網前兩天報道的「《Cell》子刊證實！食物中異雌激素會降低乳腺癌治療效果！」中，揭示了食物和飲水中的異雌激素能夠逆轉癌症藥物組合的代謝組學影響。

《Cell Chemical Biology》上的這項研究稱，即使是非常低劑量的暴露，如典型的飲食暴露，異雌激素也能在很大程度的逆轉，使乳腺癌細胞以無藥物治療般的速度恢復增值。

雌激素受體結合蛋白MED1或可成為潛在治療靶點

看了前面的報道，不知道大家是不是憂心忡忡？治療乳腺癌上的道路看上去障礙重重。

但令人欣喜的是，在前沿的研究中，我們也發現了有效治療乳腺癌的蛛絲馬跡！

同樣是我們轉網最近報道的文章「重磅！首次確認HER2驅動型乳腺癌與該雌激素受體結合蛋白有關！」中提到：

MED1作為在雌激素受體依賴型乳腺發育和乳腺癌發展過程中發揮作用的雌激素受體共激活因子，其可直接作用於下游IGF-1途徑，從而調節雌激素的信號傳導。而該途徑在乳腺癌的發生髮展中起到了關鍵作用。更重要的是，研究還發現MED1和IGF-1蛋白水平之間具有強相關性。

這顯示MED1及其LXXLL基序有望成為乳腺癌治療靶點的潛力。

哪些食物富含雌激素呢？

既然雌激素對乳腺癌如此至關重要，那麼到底哪些食物含有雌激素呢?

1

大豆

豆製品中含有異黃酮，是一種植物雌激素。屬於我們上文異雌激素中的一種。雖然其含有異雌激素，但大數據研究目前還沒有發現豆製品會導致乳腺癌。

反而有研究顯示，東方人和更年期的婦女食用大豆將減少乳腺癌的發生。更年期婦女食用大豆製品（包括豆腐、豆漿等），乳腺癌的風險能減少30%。

2

蜂王漿

蜂王漿中含有不少雌激素活性物質，雖然現在還沒有定論，但已有研究觀察到了蜂王漿能夠改變女性的更年期癥狀。

值得一提的是，雖然不少人仍分不清蜂蜜與蜂王漿，但蜂蜜並不像蜂王漿一樣擁有雌激素活性物質。大家可以放心食用。

3

高麗人蔘和某類中草藥

高麗參本身不具有雌激素，但其表皮的真菌含有類雌激素：黴菌毒素。所以還是要洗洗乾淨再吃哦。

另外，某些滋陰的中草藥中也含有一定的異雌激素。

參考資料：

1.Factor that doubles the risk of death from breast cancer identified

2.《Cell》子刊證實！食物中異雌激素會降低乳腺癌治療效果！

3.重磅！首次確認HER2驅動型乳腺癌與該雌激素受體結合蛋白有關！

4.Triple-negative breast cancer: What you need to know

5.為什麼中國乳腺癌增速全球第一？腫瘤科醫生說出了真相……

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