Science最新發現：SAAP-148，一種新型抗耐葯菌武器
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自從抗生素髮明以來，多重耐葯菌（multidrug-resistant bacteria，MDRB）正在突破抗生素的最後一道防線，這使得科學家不得不從有毒青蛙，土壤中的細菌和其他野生動物中尋找新的抗生素化合物。科學家最近發現了一種特殊的微生物殺手，通過調整在人體中發現的一種天然存在的多肽（LL-37，一種短鏈氨基酸）的結構，設計出一種新的藥物，可以消滅頑固的MDRB。
波士頓東北大學微生物學家金·劉易斯（Kim Lewis）說，這種新的藥物正在進行人體皮膚感染試驗，這將為克服製造出完美抗生素這一難關邁出新的一步。
只要一小部分細菌在抗生素治療中存活下來，感染就馬上失去失控。這些多重耐葯菌可以在傷口表面或醫療設備上聚集，並將其自身包裹在一層粘糊糊的保護膜（生物膜）中。藥物難以穿透其中，而且它們會休眠，躲避抗生素攻擊，過後捲土重來。荷蘭萊頓大學醫學中心的免疫學家Peter Nibbering說，這種感染對於病人來說非常麻煩。
Nibbering和一個荷蘭科學小組通過改善人體抗菌多肽LL-37來對抗這些生物膜相關的感染，這種多肽能夠幫助人體調節免疫反應。 LL-37已經具有一些天然的殺菌能力，有人報道通過截短LL-37結構，抗菌作用更強了。受到啟發，Nibbering他們通過對LL-37多肽鏈進行一系列隨機替換來優化，但不破壞其整體結構。
與人抗菌肽LL-37相比， SAAP-148在體外生理條件下比許多已知的臨床前和臨床階段的抗微生物肽能更有效地殺死細菌。SAAP-148能殺死MDRB而不引起抗藥性，且能阻止生物膜形成，並消除已建立的生物膜和休眠細菌。使用含有SAAP-148的羥丙甲纖維素軟膏的單次4小時治療後，能完全治癒人皮膚傷口和小鼠皮膚中的急性耐甲氧西林金黃色葡萄球菌和MDR鮑氏不動桿菌感染。這些數據表明，SAAP-148是一個有潛力的，可以對抗對人類健康構成嚴重威脅的耐葯細菌的候選藥物。
還能消除已經用利福賓士療的細菌生物膜中的殘存細菌。加拿大溫哥華的哥倫比亞大學的微生物學家鮑勃·漢考克（Bob Hancock）（他們的研究小組也在開發研究抗菌肽）指出，這將是第一個能消除休眠細菌的抗菌肽。
漢考克說，「SAAP-148似乎也克服了的抗生素的一」大麻煩「：人體內的環境會抑制了許多藥物分子的活性，因為這些藥物分子會與血液中的蛋白質和脂類結合」。他指出，SAAP-148看起來是少數已知的有效殺死細菌的抗菌肽之一，而且不會與血清中的這些障礙物結合。
其同事也指出，SAAP-148重複治療金黃色葡萄球菌感染後沒有產生抗藥性。哥本哈根大學生物膜研究中心的微生物學家蒂姆·托克 - 尼爾森（Tim Tolker-Nielsen）說，這已經讓人很驚喜了，儘管他注意到在一些條件下金黃色葡萄球菌仍然可能發生抗藥性。
目前，Nibbering的團隊和一家名為Madam Therapeutics的公司正在推行SAAP-148來治療局部感染，如皮膚傷口，膀胱感染或假體部位的感染。為了能系統地應用此藥物，他們正在設計一種可注射的製劑，以保護SAAP-148免於在體內被分解，使其具有選擇性地被引導至感染部位。一旦倫理審查委員會批准，Nibbering的計劃能很快在臨床試驗測試中執行，大家敬請期待吧。
文 | 醫谷 無天
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