「第四種療法」給癌症患者帶來新希望
北裏海雄准教授在做測試實驗本報記者 陳超攝
自 2013 年美國《科學》雜誌將癌症免疫治療評為年度科學重大突破之首以來，這種療法已成為生物醫學領域最熱門、最振奮人心的顛覆性技術之一。之所以說它是一次革命性的突破，是因為相對傳統化療及靶向治療，其本質區別是針對免疫細胞，而不是癌細胞。這類新型療法通過激活或改造人體免疫系統抗腫瘤的免疫力，使之成為攻擊癌細胞的武器。
國立大學法人長崎大學醫齒藥學綜合研究科的北裏海雄准教授，是研究微生物學、免疫學、基因治療及抗病毒、抗癌藥物開發和藥理方面的專家，曾參與日本基因治療的國家工程項目，成功開發出日本首個基因治療用病毒載體。該載體技術已經獲得世界主要國家的專利授權，正在日本實施臨床試驗研究。此外還從事腸道菌群及其產物對癌症免疫反應和調控的分子機制方面的研究。日前，北裏海雄接受了科技日報記者的採訪，全面介紹了癌症免疫療法的進展情況。
破解癌細胞的免疫逃逸機制
北里介紹說，癌症治療三大傳統的療法是手術、放療和化療，免疫療法是近年備受矚目的「第四種療法」。癌症免疫療法是幾種免疫治療手段的統稱，每種療法有不同的治療原理及藥劑。目前最熱門的兩種療法包括，免疫檢查點抑製劑療法和嵌合抗原受體 T 細胞免疫療法（簡稱 CAR- T 療法）。
腫瘤是人體的正常細胞基因突變後，增殖失去控制增生而成。癌症也稱「惡性腫瘤」，常伴有癌細胞的「轉移」。在人體免疫系統中，T 淋巴細胞（簡稱 T 細胞）是保衛健康的重要「衛士」，具有識別「敵」「我」的能力，也是抗腫瘤的「主力軍」。當 T 細胞識別出基因突變的癌細胞後，就會對其發起攻擊。然而，癌細胞有一種非常重要的自我保護機制——免疫逃逸，即給自己戴上「面具」，躲過 T 細胞的識別及攻擊。
北里告訴科技日報記者，近年來，癌症免疫療法取得了「飛躍式的進步」，主要取決於科學家破解了癌細胞的免疫逃逸機制。PD-L1 蛋白就是癌細胞表面的重要「面具」之一。PD- 1 是 T 細胞表面存在的與 PD-L1 結合的盟友蛋白，PD- 1 蛋白對 T 細胞有「剎車」功能，當癌細胞表面的 PD-L1 與 T 細胞表面的 PD- 1 結合，會使癌細胞免受 T 細胞的攻擊。另外，CTLA- 4 也是 T 細胞表面的一種蛋白，是免疫系統用來抑制自我免疫反應的重要因子。
所謂免疫檢查點，就是通過這些蛋白的相互作用，來決定 T 細胞是攻擊還是無視或寬容的重要機制，免疫檢查點抑製劑是指針對 PD-1、PD-L1 及 CTLA- 4 的單克隆抗體藥物，這些藥物是通過阻斷 PD- 1 與 PD-L1 的結合，或妨礙 CTLA- 4 的免疫抑制活性，解除癌細胞的免疫逃逸，使 T 細胞可以更有效地攻擊、殺死癌細胞。
2017 年，美國食品藥品監督管理局（FDA）已經批准了免疫檢查點抑製劑的單抗藥物對十多種癌症的治療，這些免疫檢查點抑製劑可以跟其他傳統的化療藥物聯合使用，大大提高了癌症患者的生存期及治癒率，是目前炙手可熱的廣譜抗癌藥物。
給 T 細胞裝上識別癌細胞的「導航儀」
另外一種備受矚目的癌症免疫療法是 CAR- T 療法。2017 年 FDA 已經批准了兩款 CAR- T 療法上市，用於治療複發性或難治性非霍奇金淋巴瘤。CAR- T 療法是對患者的 T 淋巴細胞進行基因工程改造，給 T 細胞安裝一個能專門識別癌細胞的「導航儀」，使 T 細胞對癌細胞具有高度識別及攻擊能力。然後，把這些經特殊改造的 T 細胞在體外安全擴增到一定數量後，回輸到患者血液里。這些改造過的人工 T 細胞就會將識別出的癌細胞「趕盡殺絕」，使癌症得以緩解或治癒。
CAR- T 療法也屬於基因細胞治療的範疇，目前這種療法的對象主要是 B 細胞系列的白血病。對那些用其他傳統治療已經「無計可施」的白血病患者，CAR- T 療法的緩解或治癒率超過 50%，甚至高達 90%。其卓越的成績為最終治癒癌症帶來了希望。
有望撐起癌症治療「半邊天」
北里說，癌症是個誘因複雜的系統性疾病，人體免疫系統也是個複雜的系統。儘管癌症免疫療法已經取得可喜的成績，但尚有許多需要完善之處。從目前各種癌症療法的臨床結果比較看，比起其他的療法，以上介紹的兩種癌症免疫療法應該屬於「成績」十分優秀之列。
但北里也指出，目前這兩種療法都存在治療費用昂貴的問題。免疫檢查點療法需要做一系列基因檢查，符合條件者才可以期待有好的治療效果。CAR- T 療法是個性化醫療，因為每個患者的遺傳背景不同，需要專人定製，除了 B 細胞白血病以外，目前此療法不適用於其他種類的癌症。針對其他癌症的 CAR- T 療法的研發正在路上，還有很多要攻克的難關。
隨著對癌症的免疫反應及調控機制的深入了解，加上醫療技術的不斷進步，癌症免疫療法有望撐起「半邊天」，成為治療癌症的主要手段。不久的將來，癌症或許不再是絕症，而成為可治癒或可控的「慢性病」。
來源：科技日報
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