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Stem Cell Reports:中科院遺傳所張建實驗室報道滋養層幹細胞分化和胎盤細胞發育新進展

2017年12月12日,國際著名學術雜誌《Cell》子刊《Stem Cell Reports》雜誌在線發表了中國科學院遺傳與發育生物學研究所張建研究組的一篇研究論文,論文報道了滋養層幹細胞分化和胎盤細胞發育研究新進展。張建實驗室祝冬梅與宮硤為論文共同第一作者,張建研究員和祝冬梅為論文共同通訊作者。

圖:成熟小鼠胎盤的結構和HGF與c-Met在胎盤中的定位

哺乳動物胎盤是胚胎髮育至關重要的器官。在小鼠胎盤中,母體與胚胎界面組織(labyrinth區域)具有複雜分支狀結構,確保充分的母體胚胎之間物質交換。labyrinth區域發育發育不全可導致胚胎妊娠中期死亡,顯示該區域對於胚胎髮育至關重要。

從早期滋養層幹細胞分化發育而來的兩層滋養層合包體細胞(SynT-I, SynT-II)構成了labyrinth區域的母體-胚胎物質交換界面。然而其形態發生和細胞分化機制並不十分清楚。張建實驗室的最新研究發現激活Wnt信號通路可以將滋養層幹細胞高效定向分化成均一的滋養層合包體II(SynT-II)細胞,並抑制胎盤類型細胞分化。這項發現使得在體外研究這種重要細胞成為可能。進一步研究發現誘導分化的SynT-II細胞具有遷移能力,該細胞的遷移能力不受EMT調控,但抑制MAPK/ERK信號通路中多個相關蛋白的活性可以顯著抑制SynT-II細胞的遷移能力。通過小分子化合物篩選發現,來源於尿囊膜的HGF與SynT-II細胞膜上HGF的受體c-Met影響SynT-II細胞的遷移速。因此SynT-II 細胞膜上的HGF/c-Met信號通過細胞內的MAPK/ERK通路調控SynT-II細胞的遷移,這可能是labyrinth區域形態發生的分子基礎之一。這項研究為進一步研究SynT-II 細胞功能以及胎盤發育打下了基礎。

Cell:細胞治療領域觀察者

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