Nature：在胚胎中，造血幹細胞為何不產生淋巴細胞？
造血幹細胞（HSC）一直被認為是所有血細胞的祖先。在我們出生後，這些多能性幹細胞產生了我們的所有血細胞譜系：淋巴系細胞（lymphoid cell）、髓系細胞（myeloid）和紅系細胞（erythroid cell）。血液學家們長期以來一直致力於追蹤HSC在胚胎中的出現，以便希望在實驗室中重建這個過程，從而提供一種治療性血細胞來源。
造血幹細胞，圖片來自Harvard Medical School。
但是奇怪的是，在胚胎中，血液產生以不同的形式呈現出。出現的首批血細胞是已發生部分分化的。這些所謂的「定向祖細胞（committed progenitor）」僅產生紅系細胞和髓系細胞，而不會產生淋巴系細胞，如免疫系統中的B細胞和T細胞。
如今，由美國哈佛醫學院院長George Q. Daley領導的一項新的研究闡明了這一過程。Daley實驗室的研究人員想要知道：大自然是否故意抑制早期胚胎髮育中的血細胞多能性（blood cell multipotency）？這可能為如何恢復多能性和更容易地產生不同的血細胞類型提供線索嗎？
為了測試這些想法，Daley、論文第一作者Linda Vo和他們的同事們在實驗室中首先利用誘導性多能幹細胞（ips細胞）---成體細胞經重編程後返回到最早的分化階段---產生定向的髓系-紅系祖細胞（myelo-erythroid progenitors）。他們隨後利用短髮夾RNA逐個地抑制20個不同蛋白的表達來篩選這些細胞中的抑制多能性的因子。
EZH1：血細胞產生的一種靶標？
正如這項新的研究報道的那樣，這些研究人員通過篩選獲得一種被稱作EZH1的蛋白。當這種蛋白受到抑制時，這些定向祖細胞獲得分化為B細胞和T細胞的能力。他們隨後繼續證實缺乏EZH1的小鼠胚胎在發育上更早地和更強健地產生HSC。
進一步的實驗表明EZH1抑制參與HSC、淋巴系細胞產生和T細胞活化的基因的表達。
Daley說，「EZH1為胚胎血祖細胞的多能性如何受到抑制提供分子線索。」他領導的一個團隊近期首次成功地利用ips細胞產生HSC和其他的血祖細胞。
「這些新的見解不僅有助於解釋發育生物學中的一個迷人的難題，而且也將有助於我們在體外能夠對HSC和T細胞群體進行改造。這接著又可能促進產生用於免疫治療的『現成的』T細胞。」
雖然我們如今知道多能性如何受到抑制，但是它為何受到抑制仍然是一個懸而未決的問題。Daley說，「胚胎需要紅細胞來攜帶氧氣和一些髓系細胞的功能，但是它不需要淋巴系細胞，這因為它依賴於母體的免疫系統。大自然在這裡是非常吝嗇的。」（生物谷 Bioon.com）
參考資料：
Linda T. Vo, Melissa A. Kinney, Xin Liu et al. Regulation of embryonic haematopoietic multipotency by EZH1. Nature, Published online: 17 January 2018, doi:10.1038/nature25435
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