2018ASCO-GI結直腸癌熱點解讀

導語：

當地時間1月18日至20日，2018年美國臨床腫瘤學會胃腸腫瘤研討會（ASCO GI）正在美國舊金山召開。此次會上來自各個國家的專家為大家帶來一場內容豐富的學術盛宴，針對結直腸癌的進展突破以及面臨的挑戰都有一些新的探討。

左右半腸之爭終有結果

對於左右半結直腸癌之爭，終於在SCOT研究的最新結果給出一個答案，數據顯示右半結直腸癌患者發生轉移後對比左半患者預後更差，且後者可能從抗EGFR治療中獲益更多。

讓我們先來了解一下現在全球數據的基本情況，結直腸癌是惡性腫瘤中死亡率第三高的惡性腫瘤。近20%的患者確診時即為轉移性疾病，25-30%的Ⅱ/Ⅲ期患者接受根治手術後5年內仍會複發。系統治療是進展期/轉移性結直腸癌的有效治療手段。現在一線、二線治療方案主要包括含5-FU的雙葯化療（FOLFOX /CAPOX /FOLFIRI /CAPIRI），聯合抗血管生成劑或EGFR抑製劑（僅限RAS野生型）。

而近幾年關於結直腸癌原發腫瘤位置與預後及分子分型的相關性的研究成果，已逐步為臨床實踐所接受，雖分子分型尚未在結直腸癌臨床實踐中推薦使用，但原發瘤部位在mCRC EGFR靶向治療決策中的作用已納入了2017版NCCN指南。

目前臨床對於左右半結腸的界定為，結腸可以分為「遠端（左半）結腸」和「近端（右半）結腸」，通常右半結腸是指盲腸、升結腸；左半結腸則包括脾曲、降結腸、乙狀結腸和直腸。目前基於大量的基因組學研究，已經顯示，左右半結腸差異的主要「元兇」就是基因組學特徵的差異。

在這次會上有數據顯示，註冊研究和薈萃分析均顯示右半結腸癌總生存（OS）更差。近期PETACC8研究也證實了這一點，但僅限於腫瘤複發後。在無病生存率（DFS）方面沒有顯著性差異。

本次公布的SCOT研究是把患者分為左半側腫瘤組和右半側腫瘤組，進一步確定腫瘤位置是否對DFS有影響。同時還評估了腫瘤位置是否影響SCOT研究里3個月和6個月化療的對比。

吸煙只是影響肺癌進展嗎，腸癌也應注意

吸煙不一定患癌，但患癌風險高於非吸煙者，並且在癌症預後及死亡率方面也有影響。相關學者對肺癌患者與結直腸癌患者的吸煙狀況對其預後及生存狀況進行了相關研究，該研究從一項全國性的、追蹤、監測與隨訪肺癌及結直腸癌患者的項目中(CanCORS)納入患者。

5575名肺癌及結直腸癌患者前瞻性隊列研究顯示，診斷時的吸煙狀態對患者的生存期有著顯著影響。在肺癌患者中，非吸煙者的死亡率低於目前正在吸煙的患者。在結直腸患者中，結果相同。該研究基於一項大數據研究平台，結果顯示腫瘤患者的吸煙狀況對患者的預後起到決定性因素。

研究方法按照患者的吸煙狀況分為以下幾組：從未吸過煙、診斷癌症前5年已戒煙、診斷癌症前1~5年內戒煙、診斷癌症前1年內戒煙、以及目前正在吸煙的患者，結果顯示研究具有一定借鑒性。

ASCO-GI匯總近年來輔助治療的進展

近年來，直腸癌的治療已經有了顯著發展。2004年一項改變臨床實踐的研究確定了新輔助，而不是輔助放化療作為直腸癌的標準治療。並且TME已經成為直腸癌的標準治療，最近一項研究新輔助放療的作用臨床試驗證實，單用TME局部複發率為10.9％。

儘管接受新輔助化療後和TME的局部進展期直腸癌患者輔助化療相關的資料不足，但已納入了標準治療。隨著直腸癌的治療方案不斷發展，輔助化療相關問題將變得愈加複雜。

治療成本和資源利用越來越受到重視，致使一些中心開始探索大分割新輔助放療聯合化療的應用。此外，開創非手術治療方法的專家表示，對新輔助放化療有完全臨床緩解的患者，可能不會從手術中獲得額外獲益。在這些背景下，輔助化療的必要性還有待探索。

全身化療的敏感性取決於結腸癌患者的微衛星狀態，這一觀點以在研究中被證明。高度微衛星不穩定性（MSI-H）或缺失錯配修復酶（dMMR）型患者可能對輔助治療無效。相關專家發現，在轉移性dMMR結直腸癌患者中，抗PD-1抗體單葯治療可增加腫瘤應答率和患者的無進展生存。一項正在進行的III期隨機試驗研究顯示，與單獨使用FOLFOX相比，抗PD-L1抗體atezolizumab聯合FOLFOX治療dMMR或MSI-H III期結腸癌患者是否能夠改善DFS 35，這將預示著免疫治療推廣應用至直腸癌更加合理而具有更多可能性。

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