我國豬偽狂犬病疫苗研究及應用現狀

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豬偽狂犬病（英文名稱Pseudorabies，PR）是偽狂犬病病毒（英文名稱Pseudorabiesvirus，PRV）引起的高度接觸性傳染病，家畜的主要癥狀有奇癢、發熱、腦脊髓炎和繁殖障礙等癥狀，一旦疫病發生，很難進行根除，給養殖業造成巨大的經濟損失。

目前，對該病的防控，國內外均以疫苗免疫預防為主，結合偽狂犬病毒gE抗原和gE抗體檢測淘汰、凈化野毒感染豬。目前，國內外臨床應用的PR疫苗大體可分為以下三類：一是將分離的野毒或強毒經甲醛滅活後，加佐劑乳化製成油乳劑滅活疫苗；二是將分離的野毒或強毒經非豬源細胞或者雞胚反覆傳代致弱研製的弱毒疫苗；三是利用基因工程技術構建的基因缺失疫苗。這些疫苗在PR的防控方面起到非常重要的作用。此外，一些基因工程疫苗例如核酸疫苗、亞單位疫苗及重組疫苗尚在研究之中。

根據公開信息，目前國內新註冊了3種獸葯產品（包括2種豬偽狂犬疫苗以及1種檢測試劑盒），共47家企業獲得9種獸葯產品（包括7種疫苗和2種檢測試劑盒）有效批准文號65個。

目前在有效期內的已註冊進口獸葯來自以碩騰公司、西班牙海博萊生物大藥廠為主的5家企業。

目前我國臨床使用的PR滅活疫苗主要是PRV Ea株全病毒油乳劑滅活疫苗，但由於該疫苗不能區別免疫豬和野毒感染豬，在PR基因缺失活疫苗上市以來臨床上使用越來越少。

PR弱毒疫苗是將分離到的野毒株經非豬源細胞或雞胚反覆傳代，或在高於一般培養溫度條件下加入致突變劑在細胞培養基上反覆傳代而獲得。由於其特殊的自然基因缺失的特點，再加之免疫原性優良，生產工藝簡便易行，在控制及凈化世界範圍PR的流行中起到至關重要的作用。目前，已經報道的PR弱毒疫苗有Bartha-K61株、Bucharest株和JS-2012-F120株。其中Bartha-K61和Bucharest株弱毒疫苗應用最為廣泛。

總的來說，雖然自然弱毒疫苗價格低廉，在偽狂犬病防制方面有著較強的免疫效果，但其主要毒力基因TK沒有缺失，故其毒力返強的可能性很大，有可能導致疫病的流行，而且未經充分致弱或過度致弱的疫苗株不僅不能誘導滿意的免疫保護反應，反而有可能引起疫病及免疫抑制。弱毒疫苗還可導致潛伏感染，存在散毒的可能，在部分接種的豬血清中雖然存在中和抗體，但其排毒期卻可持續數年。因此許多國家已禁止使用弱毒疫苗，而以TK基因缺失的基因缺失疫苗取代。

PR基因工程缺失疫苗是利用基因工程操作技術將PRV基因中對生長非必需毒力基因或糖蛋白基因進行切除或插入，使其徹底失活，但又保持PRV的免疫原性而獲得的疫苗。已經報道的PRV基因缺失疫苗主要有三種：單基因缺失疫苗、雙基因缺失疫苗和多基因缺失疫苗。目前我國市場上應用的主要是HB-98株雙基因缺失疫苗(TK基因和gG基因)和剛上市的SA215株三基因缺失疫苗（gE基因、gI基因和TK基因）。

近幾年申請臨床試驗審批的疫苗主要為以下幾種：

亞單位疫苗是將PRV保護性抗原基因在原核或真核系統中表達所獲得的產物製成的疫苗。它具有許多優點:（1）安全性好，疫苗中不含任何病原微生物，接種動物後不會發生急性、持續或潛伏感染，可用於不宜使用活疫苗的情況，如妊娠動物。（2）可以減少或消除常規活疫苗或滅活疫苗難以避免的熱原、變應原、免疫抑制原或其他有害的反應原。（3）疫苗穩定性好，便於保存和運輸。（4）產生的免疫應答可以與野毒感染所產生的應答相區分，有利於疫病的控制和消滅。（5）可以大量生產。

核酸疫苗最大的優點是能克服偽狂犬病病毒的潛伏感染，而且能激發細胞免疫，因此受到人們的青睞，同時其具有操作簡單、成本低廉和安全等特點，頗具開發潛力。自上世紀90年代DNA疫苗誕生後，人們在對其免疫機理、免疫方法、途徑及免疫佐劑等進行積極研究的同時，不斷地認真審視和研究DNA免疫可能存在的缺陷，如免疫後能否產生抗DNA抗體、免疫耐受或超免反應以及是否會導致宿主細胞惡性轉化等。其中，人們最為關注的是DNA疫苗能否導致宿主細胞惡性轉化，這也是DNA疫苗難以應用於臨床的最大障礙。

2017年，國產獸用製品批簽發集中在東方帝維、武漢科前、四川華神、中牧實業四家企業，且以活疫苗為主，43家生產企業對8種豬偽狂犬疫苗共進行了1434次批簽發。

進口獸用生物製品主要代理機構為中國牧工商（集團）總公司及北京康牧眾誠動物藥品有限公司，生產企業主要為勃林格殷格翰動物保健（美國）有限公司、碩騰公司、梅里亞有限公司以及西班牙海博萊生物大藥廠。2017年全年，6家生產企業對9種豬偽狂犬疫苗進行了225次批簽發。

近兩年來我國獸醫科研工作者已經在預防PR疾病和凈化PR方面取得重要進展，新的PR流行變異株基因缺失疫苗也相繼被研究成功，雖然新疫苗距離臨床使用仍需一段時間，但我們相信在廣大獸醫研究工作者的共同努力下，新的PR流行株疫苗將在PR預防、控制和凈化過程中發揮重要作用。

（中國獸葯信息網、中農威特生物科技股份有限公司、天津市農業科學院、中國動物保健綜合綜合整理）

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