度洛西汀先緩解疼痛還是先改善抑鬱？

重度抑鬱症（MDD）主要表現為情感癥狀和一些軀體癥狀，比如原發性疼痛以及體重、睡眠、食慾變化等。疼痛體征（PPS）常見：毫無緣由的頭痛、關節痛或腹痛、胸部疼痛、頸部疼痛、肩部疼痛，這在MDD患者中很常見。

度洛西汀是一種5-HT和去甲腎上腺素再攝取抑製劑，通過增加突觸間隙中5-HT和去甲腎上腺素水平來治療抑鬱症，並通過阻斷通往腦的疼痛信號來治療神經病理性疼痛。之前研究也表明，度洛西汀可顯著改善重度抑鬱症（MDD）患者的抑鬱和疼痛癥狀。

抑鬱癥狀和疼痛癥狀的因果關係

MDD患者的抑鬱癥狀和疼痛癥狀之間的相互關係還不清楚，究竟是抑鬱癥狀的改善緩解了疼痛，還是相反的原因？因此，日本的研究人員對此進行了meta分析，比較MDD患者使用度洛西汀後，抑鬱癥狀和疼痛癥狀在幾個不同時間點的變化。

1320例患者被納入研究，並隨機分為度洛西汀組（60mg/d）和安慰劑組。評估蒙哥馬利抑鬱量表（MADRS）得分和簡明疼痛評估量表（BPI-SF）疼痛評分。試驗周期為8周。

因果反轉

結果發現，在抑鬱癥狀改善方面，度洛西汀組每一個時間點MADRS總分值下降程度要明顯優於對照組。此外，兩組MADRS分值減少的差異程度也隨著時間而增加，最小平均差從第一周時的20.72（P=0.0074）增加到了第八周時的24.46（P＜0.0001）。

在疼痛癥狀改善方面，度洛西汀組和安慰劑組有明顯的疼痛癥狀改善情況。BPI-SF分值之間的差異隨著時間的推移而增大，最小平均差從第一周時的-0.35（P=0.0001）增加到了第八周時的-0.76（P＜0.0001）。

疼痛癥狀的直接和間接效果方面，根據第一種路徑分析，發現度洛西汀治療對疼痛癥狀減弱有直接效果（第一周：75.3%；第八周：22.6%），通過改善抑鬱癥狀對疼痛癥狀減弱有間接效果（第一周：24.7%；第八周：77.4%）。

抑鬱癥狀的直接和間接效果方面，根據另一種替代路徑分析，發現度洛西汀治療對抑鬱癥狀有直接效果（第一周：46.4%；第八周：62.6%），而通過緩解疼痛癥狀從而改善抑鬱癥狀具有間接效果（第一周：53.6%；第八周：37.4%）。

度洛西汀對疼痛的即時性

度洛西汀可改善MDD患者的疼痛癥狀和抑鬱癥狀，第一周，四分之三的疼痛癥狀緩解是由於藥物的直接作用，但在第四周，間接作用超出了直接作用。在第八周，則有超過四分之三的患者是由於抑鬱癥狀的改善導致的間接作用。這也與早期對抑鬱癥狀和疼痛癥狀相互作用的研究結果一致。這也說明，度洛西汀緩解疼痛具有即時性。

不過度洛西汀對其他持久性疼痛具有臨床效果，比如背部疼痛，骨關節炎，糖尿病性神經病和纖維肌痛，這與內源性疼痛調節功能障礙有關，可能是度洛西汀通過增強去甲腎上腺素能傳輸從而控制下行疼痛調節系統。

參考文獻

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