2018年這些老葯依然好用嗎？（上）

儘管大眾經常喜歡關注一些最新的、最貴的重磅藥物，但不要忘了一些因預防和治療不同疾病而經受住時間考驗的老葯。本文將介紹的這21種老葯應該在新的一年中，走進你的處方箋。

由於文章篇幅較長，故將分上、下篇進行發布，今天推出的上篇，為大家介紹抗菌和心血管兩大類共10種老葯。

抗 菌 葯

1

異煙肼

1912年，異煙肼首次被合成，1945年發現了具有抗肺結核的活性。經歷100多年，儘管產生了耐藥性，但異煙肼仍是肺部和肺外部疾病藥物治療方法的標準成分，不過藥物敏感性測試要在先前已接受治療的患者身上進行。

2

青黴素

1928年，青黴素被發現，當時亞歷山大·弗萊明（Alexander Fleming）觀察到金黃色葡萄球菌的繁殖被黴菌所破壞。在20世紀40年代開始被當作一種抗生素而使用。時至今日青黴素仍具有抵抗細菌的活性，並被推薦作為A型β溶血性鏈球菌（GABHS）咽炎的一線治療。肺炎球菌對青黴素的耐受性大體上因不同部位而不同，迄今，在臨床上能隔離的耐青黴素性的GABHS青黴素還沒有被報道過。事實上，極大的關注來源於曾被報道過對青黴素過敏的過度診斷，尤其是在小孩身上。

3

磺胺類藥物

1932年， 一名德國病理學家發現普蘭托索（Prontosil）——一種來源於偶氮染料的化學衍生物，具有抗菌活性，後歸功於其新陳代謝為磺胺。在納粹黨的統治下，採用磺胺的試驗在拉文斯布呂克婦女集中營(Ravensbruck Concentration Camp)中進行，其中的折磨被編入小說《Lilac Girls》中。

磺胺對許多革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌及原生動物很有效。儘管磺胺製劑仍然是抗菌療法的基礎，但不良事件、藥物過敏，較新的抗生素市場引進和耐藥性等因素降低了其應用。對一種磺胺的耐受性意味著對所有的都產生耐受性。

甲氧苄啶/磺胺甲惡唑已重新興起，因其作為一線治療來應對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)的後天免疫性群體中不斷產生的問題。由於高血鉀的風險，其一定要謹慎使用，特別是在年長人群中。

4

四環素

四環素在1955年獲得專利，並在3年內，它成為美國被處方最多的廣譜抗生素。儘管四環素繼續被用於治療衣原體感染、螺旋體感染、炭疽、瘟疫、兔熱症和其他感染病，而廣泛的使用，尤其是作為獸葯，已經導致了耐葯率增加。特別是一些肺炎球菌菌株、許多A型β溶血性鏈球菌（GABHS）、革蘭氏陰性病原菌和生產青黴素的淋球菌都對四環素有耐受性。然而，大部分後天免疫性群體中甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)的隔離對多西環素和米諾環素都敏感，這兩種藥物也被用來治療痤瘡。最近的研究重心放在四環素的抗炎特性，特別是米諾環素，以及針對阿爾茨海默病、中風和神經肌肉障礙的潛在神經保護。

心血管製劑

5

阿司匹林

阿司匹林從柳樹樹皮中提煉出來，自1899年上市以來一直被用作止痛。儘管大部分已被其它的同類鎮痛藥物所替代，但在一些情形中，阿司匹林仍是一個合理的選擇。阿司匹林在防止疼痛方面也有一定的作用。一份最近的系統評價表明，定期使用阿司匹林或許會減少偏頭痛的發生頻次。

現在，因其抗血栓特性而主要用於心血管疾病，包括早期心肌梗死（MI）管理（阿司匹林咀嚼片），及心肌梗死和中風的預防。應用指南發生變化，有時會產生衝突。然而在2016年，美國預防服務工作組(USPSTF)推薦阿司匹林在一些成人群體中用於心血管的早期預防。越來越多的研究證明了服用阿司匹林能降低結直腸癌的發生率。事實上，2016年，USPSTF的指南推薦阿司匹林在50歲以上的成人中用作心血管和結直腸癌的初級預防。然而，近期的數據建議在身體欠佳的成人中使用阿司匹林。

6

地高辛

洋地黃從毛地黃植物中獲取，數百年來因其治療窗窄而在醫生中爭論不休。「現代」洋地黃的使用歸功於英國的醫師及植物學家William Witherting，其用洋地黃治療水腫的著名記錄發表於1785年。在小說文學中臭名昭著，毛地黃/洋地黃被提到的毒性可在Agatha Christie和George Eliot的故事集中發現。

美國每年產生上百萬張地高辛的手寫處方單，不幸的是，地高辛的毒性要對每年預計5000次的急診部門的診療負責。出現的數據對心房顫動和心衰的安全性表示懷疑。地高辛針對心房顫動的效力極小，因為它不能明顯地減少運動後的心率。2017年，由美國心臟聯盟、美國心臟病學會、美國心力衰竭學會舉發行的心衰管理指南更新中，地高辛沒有被推薦。

7

硝酸甘油

硝酸甘油在1867年首次被用於治療心絞痛，時至今日，作為藥理劑用於急性心絞痛和心絞痛的預防。與其他兩種通常使用的老葯（嗎啡&阿司匹林）相結合，硝酸甘油是急性冠脈綜合征初期管理的一種關鍵組成。它繼續在誘發治療性低血壓方面發揮作用。

研究者們接著去發現初次對硝酸甘油的使用情況，尤其是在局部。最有趣的應用之一是治療肱骨外上髁炎。其他最近關於透皮硝酸甘油製劑的研究發現其或許能為糖尿病腎病的患者緩解疼痛，由於其存在血管舒縮性的潛力，硝酸甘油也被研究作為一種針對抗癌製劑的輔助療法來增強對腫瘤的穿透性。

8

螺內酯

螺內酯是一種微弱的利尿劑和醛固酮拮抗劑，於1959年進入市場。2017年發表的更新指南繼續推薦使用螺內酯來治療保留射血分數心衰患者。其也在相比初次治療的頑固性高血壓管理方面發揮一定的作用。原發醛固酮增多症，一種繼發性高血壓常見的形式，影響大約5%-10%的頑固性高血壓患者，其是螺內酯使用特別有效時的一種情形。最近更多的研究暗示醛固酮症會出現在沒有重度高血壓的患者身上，和或許出現在正常血壓的人中。

依普利酮，一種新型醛固酮拮抗劑，具有很好的不良事件，尤其是男性乳腺發育的低發生率，可能最終會替代螺內酯。一項在葡萄糖耐受不良或糖尿病患者中比較螺內酯和依普利酮的臨床試驗結果預計在2018年春季出爐。由於螺內酯價格不貴，因此它很可能繼續在市場上發揮作用。

9

非袢利尿劑

早期的利尿劑是植物衍生物，從16世紀就開始被使用，當時是治療水腫的重要製劑。首個利尿化合物——organomercurials，在20世紀40年代中期被碳酸酐酶抑製劑所取代。到了1960年，氫氯噻嗪獲得批准；大約同時，美國心臟協會和美國國立衛生研究院報道了死亡率的下降，部分歸功於這個新的噻嗪類抗高血壓葯。該噻嗪類利尿劑治療高血壓很穩定。噻嗪類藥物仍是抗高血壓藥物治療指南的基礎，也被推薦作為與其他製劑配伍的二線和三線治療選擇。

另外較老的利尿劑——氯噻酮，產出數據特別好，在2017年國心臟病學會/美國心臟聯盟的指南更新後，在沒有同類藥物的時候，被推薦作為首選的一線治療高血壓的製劑。

10

華法林

19世紀20年代首次發現華法林的作用，當時牛吃了腐爛的三葉草之後就出血而死。該發現以滅鼠劑引出其廣泛的使用。但是一海軍新兵試圖自殺而大量吞下，卻活下來了，此時可以確認該葯可被用於人類。1954年，其被批准用於血栓和血栓栓塞的預防，還是美國被廣泛處方的口服抗凝劑。然而，普遍攝入新的直介面服抗凝劑，例如直接的凝血酶抑製劑（如dabigatran）及Xa因子抑製劑（如apixaban,rivaroxaban,edoxaban），並不要求檢測國際標準化比值，與很少的藥物相互作用，導致華法林的使用出現下降。在當前的實踐操作中，基於有效性的增加和出血風險的降低，Xa因子抑製劑現成為有心房顫動患者的抗凝首選方案。當存在逆轉劑idarucizumab，dabigatran是唯一的直介面服抗凝劑；idarucizumab在2015年獲得美國FDA批准。其它直介面服抗凝劑的逆轉劑缺乏，當它們首次上市後在理論上的擔憂並不成為一個重大的問題。

此外由於華法林具有較長的效力、較低的成本和對無依附性而處於高風險的患者的依附性監測能力，這些結合到一起將會為華法林創造一個持續的需求。（新浪醫藥編譯/Bernardo）

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