果蠅體內一關鍵蛋白，或可延長20%的壽命｜PNAS

圖片來源：網路

在最新一期的《PNAS》期刊上，來自於布朗大學的科學家們最新發現，果蠅體內Sirt4蛋白的表達受到抑制時，會導致其壽命縮短。相反，一旦上調Sirt4蛋白，則可以延長果蠅的壽命。

更重要的是，缺乏Sirt4蛋白會增加果蠅對飢餓的敏感性、降低其生育和活動能力，以及無法調用身體內存儲的能量。這意味著，增強Sirt4蛋白活性有望成為治療年齡相關代謝疾病的重要方式，例如糖尿病、肥胖症，從而帶來健康的長壽。

「研究表明，Sirt4蛋白是調控機體壽命、新陳代謝的關鍵物質，特別是協調應對飢餓的代謝反應。」文章一作、布朗大學分子生物學、細胞生物學和生物化學學系Jason Wood表示，「我們第一次證實，Sirt4蛋白過度表達可以延長果蠅的壽命。」

圖片來源：PNAS（doi.org/10.1073/pnas.1720673115）

延長20%的健康壽命

最初，Sirt4發現於線粒體，屬於一類叫做sirtuins的蛋白質。研究表明，sirtuins蛋白與長壽、新陳代謝、基因組穩定性、糖尿病、神經退化等有關。

人類細胞中存在7種不同的sirtuins蛋白，其中3個位於線粒體（Sirt3, Sirt4和Sirt5）。果蠅體內只表達一種sirtuins蛋白，即Sirt 4。

文章通訊作者、布朗大學的生物學教授Stephen Helfand帶領團隊發現，當Sirt4過度表達，突變型果蠅的健康壽命會延長20%。相反，若抑制Sirt4的表達，則會減少20%的壽命。

同時，若細胞中不表達Sirt4蛋白，即便身體內存儲有營養物質和脂肪，果蠅（不額外提供食物）也會快速死亡。研究人員推測，通過改變Sirt 4的表達量而帶來的生物學變化，可能同樣適用於人類。

This is Sirt4 (in green) in mitochondria (in red) of cells, with asuperimposed image on right (overlap in yellow).（圖片來源：布朗大學）

與新陳代謝有關

研究還表明，Sirt 4可能是一種負責禁食的基因，特別是當機從從碳水化合物轉變為脂肪需求時。在營養不良的情況下，缺乏Sirt 4基因會加速死亡，因為機體無法獲取到存儲的脂肪和必要的營養物質。

但是，科學家們並不知道「禁食逆轉衰老」的工作機理。Stephen Helfand教授認為，Sirtuins蛋白很有可能在其中發揮重要作用。

「我們認為，Sirt4是一個潛在靶標，有助於改善代謝類疾病，並且有望延長健康壽命。我們現在的研究還局限於果蠅，未來它在人類身上如何啟用，還需要更多的研究。」 Stephen Helfand表示。

曾有研究表明，白藜蘆醇會激活Sirt1蛋白。現在，科學家們想知道誰負責激活Sirt4。

參考資料：

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