為啥男性不容易患多發性硬化症？

通常，女性的MS發病率是男性的3到4倍，而男性發病率較低，部分原因是與男性睾酮水平較高有關。但是直到現在，科學家們還不清楚這種激素是如何提供保護的。

西北大學費因伯格醫學院微生物學/免疫學教授Melissa Brown領導了最新的這項研究。有趣的是，這個發現其實源自實驗室早期的一個幸運的錯誤。當時，因為一個研究生還沒有學會識別雄性小鼠幾乎無法察覺的生殖器，所以在實驗中，雄性小鼠就被用來代替雌性小鼠。

研究人員發現，睾丸激素會導致雄性小鼠體內的肥大細胞(一種免疫細胞)產生保護分子——細胞因子IL-33。保護分子會觸發一連串化學物質，阻止另一種免疫細胞，即Th17細胞的發展，這種細胞可以直接攻擊髓磷脂。

https://doi.org/10.1073/pnas.1710401115

在這種疾病模型中（類似於人類的MS），女性比男性更容易發生Th17型致病性免疫反應。這些Th17細胞攻擊和破壞髓磷脂。但是這種破壞性反應在女性中被IL-33治療所逆轉。

Brown表示，由於成年女性的睾酮水平比男性低7到8倍，我們推測女性的睾酮水平不足以激活這種保護性途徑。但我們證明了可以通過保護因子IL-33激活這條通路。

MS除了女性發病率較高外，發病平均年齡和亞型也存在性別決定差異。女性一般在年輕時就發展為MS，並且通常會有複發緩解的病程。男性晚年會發生這種疾病，並且在沒有改善的情況下，會繼續惡化。男性的疾病發展也與年齡相關的睾酮水平降低有關。

雖然當前在為MS患者開發有效的藥物療法方面已經取得了一些新突破，但其中大多數是通過抑制免疫系統，這樣使患者更容易受到某些感染和/或引起普遍不適。

研究人員表示，男性MS患者的臨床試驗表明，12個月的睾酮治療可以部分逆轉髓磷脂和神經退化的跡象並緩解癥狀。然而，由於許多不良的副作用，短期睾酮給葯對於男性或女性都不是可行的治療方法。

Brown說道：「我們的發現已經找到了新的、更具體的細胞和分子靶向免疫干預，我們希望能夠找到更好的治療方法，使大部分免疫系統保持完好。這種睾酮驅動的保護性途徑也應該在其他女性偏倚性自身免疫性疾病中進行研究」。

這項研究結果於1月29日在《美國科學院院刊》雜誌上發表。

參考資料

Men hold secret to protect women from multiple sclerosis

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