幹細胞移植新策略——胰島細胞眼前房移植可以減輕糖尿病眼病的負擔

最新 02-01

編者按國際眼科時訊

隨著醫學的發展，我們對糖尿病病理生理機制的深入研究，大大提高了糖尿病全身與局部併發症的防控效果，但與激增的糖尿病患病率和不斷增加的晚期糖尿病眼病患者數量相比，取得的成就顯然不成比例。

「雖然我們已經走在了正確的道路上，但仍然任重而道遠」，來自瑞士眼科研究所的Dr. Justus G. Garweg如是說，「未來糖尿病眼病的診療將需要不同醫學學科的緊密協作，糖尿病併發症的治療需要在全身與局部層面上實施綜合治療。」

Dr. Garweg

DME治療現狀：抗VEGF治療是經典

目前，抗VEGF藥物玻璃體腔注射是治療糖尿病性黃斑水腫（DME）的標準方案，臨床試驗的研究結果顯示，患者的生活視力平均增加7~8個字母，大約有一半的患者視力提高在3行以上，75%的患者視力提高至少2行。取得如此療效並不容易，患者在接受治療的第一年至少要進行9次玻璃體腔注射，之後每年注射的次數才開始減少。

Dr. Garweg還觀察到大概有40%的患者接受抗VEGF藥物治療後6個月，DME仍可以持續存在，但對初次抗VEGF治療反應不好的患者會從後續的治療中受益，在治療3年後，他們中只有2/5發生慢性持續性DME。這部分患者中有40%視力至少提高10個字母，只有13%的患者視力下降10個字母以上。「如果這些患者中途停止治療，他們之前所提高的視力將再次下降，」Dr. Garweg說道。

其他治療靶向：炎症因素是關鍵

抗VEGF治療並不能徹底解決糖尿病眼病的問題，有高達30%的糖尿病視網膜病變（DR）患者療效欠佳，而有40%的患者增殖性糖尿病視網膜病變（PDR）不能被有效控制。造成此結果的原因可能是忽略了DR病變過程中的炎症因素。PDR患者的玻璃體腔內炎症因子的水平明顯高於正常人，並且與視網膜病變的嚴重程度相關。

Dr. Garweg認為在DR的診療過程中，人們忽略了炎症因素的作用。全身應用白細胞介素1受體拮抗劑阿那白滯素(Kineret, Amgen Inc.)，雖然不能改善系統炎症因子的水平，卻可以改善PDR患者的血糖狀況和和炎症活動的程度，保護視功能。同樣，全身應用白細胞介素1β抑製劑canakinumb也可以在不影響全身炎症因子水平的情況下抑制PDR患者視網膜新生血管的形成，保持患者視力，並且可以適度減輕視網膜水腫，同時患者的HbA1c水平也得到改善。

幹細胞移植新策略：免疫耐受的作用

Dr. Garweg在2017年的世界視網膜大會上分享了一項使用胰島細胞眼前房移植的研究項目，指出誘導免疫耐受也許將成為一種有趣的新的治療方法。

「這些細胞存活狀況良好，在局部使用糖皮質激素的情況下顯示出良好的免疫耐受」，他說，「在早期的隨訪中，接受治療的患者C肽和血糖的指標均有改善」。

「我們希望通過這種方法可以誘導機體對系統移植的胰島細胞產生免疫耐受，從而產生新的內源性胰島素，提升糖尿病的治療效果，使糖尿病性視網膜病變得到更好的控制」，Dr. Garweg補充說。

與之相似的，有動物實驗也顯示，前房內注射光感受器間連接蛋白（interphotoreceptor-binding protein）也可以產生免疫耐受，減緩糖尿病性視網膜病變的進展。

Dr. Garweg也指出，儘管如此，這種治療方法並不能避免糖尿病的全身性損害，所以未來的發展方向是學科間的交叉合作，以探索出局部與全身治療相結合的治療策略。