腎功能不全,如何使用精神科藥物?
腎臟疾病可顯著改變藥物動力學,包括藥物的清除及與血漿蛋白質的結合。具體而言,腎損害可導致白蛋白水平降低及尿素的滯留,進而減少藥物與蛋白的結合。
此外,腎功能不全者常存在電解質異常,後者嚴重時可誘發致死性心律失常;而一旦患者同時使用可導致心律失常的精神藥物,這一風險則將進一步上升。如果藥物主要經由腎臟代謝,尤其是當這一藥物的代謝產物也具有活性時,藥物的清除可能會受到顯著影響。
抗精神病藥物
第一代抗精神病藥物(FGAs)
根據藥品說明書,任何第一代抗精神病葯都不需要根據腎功能作出調整,這些抗精神病葯中有一部分通過腎臟排泄,但通常為非活性代謝產物。
儘管說明書沒提這事,但第一代抗精神病葯在腎損害患者中的使用還是受到了不少的關注。哌啶類藥物(硫利達嗪、美索達嗪等)可能導致電解質紊亂,引發腎損害患者心率失常。還有案例報道指出,哌啶類抗精神病葯可能增加慢性腎病患者低血壓的風險。氟哌啶醇是第一代抗精神病藥物中腎臟負擔較小的,僅有不足1%的氟哌啶醇原葯經尿液排出。
第二代抗精神病藥物(SGAs)
第二代抗精神病藥物主要經過肝臟代謝,尿液中多為非活性成分,總的來說對腎臟負擔較小,用於腎損害患者相對來說較為安全。氯氮平、帕利哌酮、利培酮、魯拉西酮等藥物的說明書中也有基於腎功能情況調整藥物的推薦劑量:
第二代抗精神病藥用於腎功能不全者的劑量調整建議(Ward S, et al. 2016)
另:帕利哌酮緩釋劑型不可掰開服用
阿立哌唑、喹硫平、阿塞那平、齊拉西酮等說明書中未提及根據腎損害調整劑量的相關事宜,國外單葯研究的結果也提示四者在腎損害患者中的葯代動力學與無腎損害患者相比無明顯變化:
抗抑鬱葯
腎病患者的抑鬱症發病率為14%-30%,所以抗抑鬱葯在腎損害患者中還是經常會用到的。和多數藥物一樣,抗抑鬱葯大多數也是經肝臟代謝經腎臟排泄的。下表概括了抗抑鬱葯在腎功能不全人群中的劑量調整建議:
常用抗抑鬱藥用於腎功能不全者的劑量調整建議(Ward S, et al. 2016)
心境穩定劑
常用心境穩定劑用於腎功能不全者的劑量調整建議(Ward S, et al. 2016)
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