癌症為何會成為不治之症，這些腫瘤信號有助於腫瘤自查和診治！

癌細胞是一種變異的細胞，是產生癌症的病源，癌細胞與正常細胞不同，有無限增殖、可轉化和易轉移三大特點，能夠無限並破壞正常的細胞組織。癌細胞除了分裂失控外（能進行多極分裂），還會局部侵入周遭正常組織甚至經由體內循環系統或淋巴系統轉移到身體其他部分。

癌症，也不是憑空就來的，與我們的日常生活習慣（飲食、作息、運動、情緒、心理狀態等）及基因遺傳密切相關，但要具體說哪種因素佔主導地位，那還是葯因病而異、因人而異。癌症，與感冒發燒一樣（早期會有咳嗽、流鼻涕等）也是有一些早期癥狀的，生活中只要我們注意這些不正常的身體特徵，有時是可以做到及早診治的。主要有以下幾點：

1.排便或排尿習慣的改變

2.無法癒合的傷口

3.不正常的流血或流膿

4.乳房、睾丸或其他地方變厚或是出現腫塊

5.消化不良或吞咽困難

6.某顆疣、痣或口腔潰瘍的大小、顏色、形狀或厚度有明顯改變

7.咳嗽不停或是嗓音嘶啞

其他，也有一些癥狀需要注意：持續頭疼、原因不明的體重下降或食欲不振、骨頭或身體的某個區域長期疼痛、持續的精疲力乏、噁心反胃或嘔吐、持續的低燒，連貫的或間歇性的、反覆感染等，這些都有可能是身體發生惡性癌變的前兆。

當然，如果真正發生了腫瘤，腫瘤細胞自身是會有一些特徵的，也就是所謂的腫瘤信號，通過這些腫瘤信號，我們可以實現對腫瘤的自查和診斷治療。

2000年，Douglas Hanahan和Robert A. Weinberg在《Cell》發表題為《The Hallmarks of Cancer》的綜述，闡明了腫瘤細胞的6個基本特徵，即：自給自足的生長信號（Self-Sufficiency in Growth Signals）；抗生長信號的不敏感（Insensitivity to Antigrowth Signals）；迴避凋亡(Evading Apoptosis)；潛力無限的複製能力(Limitless Replicative Potential)；持續的血管生成(Sustained Angiogenesis)；組織浸潤和轉移(Tissue Invasion and Metastasis)。這一腫瘤學經典綜述很快被生命科學工作者和教科書大量引用，成為腫瘤研究領域的經典之作。

2011年，他們又在《Cell》上再次發表該綜述的升級版，題為《Hallmarks of Cancer: The Next Generation》的綜述。綜述中簡述了最近10年腫瘤學中的熱點和進展（例如細胞自噬、腫瘤幹細胞、腫瘤微環境等），並且將過去的6個特徵擴增到10個特徵，新增加的4個特徵為：避免免疫摧毀(Avoiding Immune Destruction);促進腫瘤的炎症（Tumor Promotion Inflammation）;細胞能量異常（Deregulating Cellular Energetics）;基因組不穩定和突變（Genome Instability and Mutation）。並且將過去的迴避凋亡(Evading Apoptosis)，調整為抵抗細胞死亡(Resisting Cell Death)。下面我們談談這10大腫瘤特徵，以及目前針對這些腫瘤特徵的臨床藥物治療手段，看看癌症為何會成為不治之症。

1.自給自足生長信號。正常細胞的增值依賴於外援生長信號的刺激，而癌細胞把對外源生長信號的依賴性降到了最低限度，首先癌細胞們獲得自己發號施令的能力，也就是說它們可以自身合成生長分化所需的生長信號，無需依賴外源性信號。比如科學家們發現在神經膠母細胞瘤和惡性肉瘤中的癌細胞就分別獲得了合成PDGF（血小板源生長因子）和TGFα（腫瘤生長因子α）的能力。其次癌細胞還會大量表達其表面的受體，這樣就可以接受腫瘤微環境中的生長信號從而進入生長分化狀態。

2.對抑制生長信號不敏感。人體內除了有生長信號外，還存在著生長抑制信號。在細胞分裂的不同階段，都有一些分子可以時刻檢測這些細胞的"身體狀況"和周邊環境，根據情況來決定細胞的未來的命運：或是繼續生長分化，或是仍然處於靜止期，抑或喪失生長分化能力進入有絲分裂的後期。這樣正常細胞才能保持動態平衡的狀態，進行有序的生長分化。對於癌細胞來說，可以逃避這些分子的監控，不斷地生長分化。

3.規避細胞凋亡。逃避細胞凋亡幾乎是所有類型的癌細胞都具有的能力。目前科學研究證實，DNA損傷、信號分子的失衡以及機體缺氧都有可能觸發細胞凋亡。細胞凋亡是人體防癌抑癌的主要屏障。癌細胞就是一種狀態不正常的細胞，正常情況下應該是要通過細胞凋亡而被清除的，但是癌細胞卻可以通過各種手段去"逃避"凋亡，從而"永生"。

4.具有無限的複製潛力。在細胞體外培養實驗中，大多數正常細胞僅有50次左右的分裂能力。細胞的分裂能力與染色體末端的一段數千個左右的鹼基序列有關。這段序列被稱為端粒，每經一個分裂周期，這段序列就會減少50～100個鹼基，隨著分裂次數的漸多，端粒變得越來越短，後果就是其無法再保護染色體的末端，染色體也就無法順利複製，進而導致細胞的衰老死亡。但是癌細胞卻有維持端粒的能力，所以癌細胞內的端粒不會因為複製而減短，所以癌細胞可以無限增殖。

5.持續的新生血管形成。腫瘤組織不斷增生、侵襲、轉移，這些過程都需要營養和能量供應，所以腫瘤組織就需要通過新生成的血管來完成這些活動，從而保證自身的生存條件。一旦破壞掉腫瘤的血管新生，就相當於掐斷了他的"補給供應"，就可以達到抑癌抗癌的目的。

6.侵襲和轉移。人體中的正常細胞除了成熟的血細胞外，大多數需要粘附在特定的胞外基質上才能存活並正常行使功能，比如上皮細胞及內皮細胞，一旦脫離細胞的胞外基質則會發生細胞凋亡。將這些細胞粘附在胞外基質或互相粘附在一起的分子稱為細胞粘附分子，它們如同"錨"把船固定在港口一樣發揮著錨定的作用。但是腫瘤細胞卻可以低表達這些黏附分子，還可以分泌酶降解細胞質基質，破壞掉"錨定"作用，就可以穿透血管，到處遊走，再附著，實現腫瘤轉移。

7.免疫逃避。正常機體是可以發生免疫反應來殺死不正常的細胞、病毒、細菌的，但實體腫瘤卻可以逃逸人體免疫系統監視的功能，從而確保它們不被免疫細胞如T細胞，B細胞，巨噬細胞和自然殺傷細胞的殺傷和清除，免疫系統似乎對他們"失效"了。

8.調控細胞代謝。即便在有氧氣的條件下，癌細胞也會通過調控，使其能量主要來源於無氧糖酵解的代謝方式，這被稱為"有氧糖酵解"，也就意味著腫瘤生產其實是不需要太多氧氣的。腫瘤組織增殖快，代謝快，處於缺氧狀態，一般腫瘤微環境偏酸。

9.基因不穩定性和易突變。腫瘤複雜的發生過程可以歸根於癌細胞基因組的不斷突變。在需要大量基因突變來誘導腫瘤發生時，癌細胞常常會提高其對可誘導基因突變物質的敏感性，從而加快它們基因突變的速度。在該過程中，由於某些穩定和保護DNA的基因發生突變，會顯著提高癌症的發生幾率。儘管在不同類型的腫瘤中基因突變的種類不同，但均可以發現大量穩定和修復基因組DNA的功能缺失。提示我們腫瘤細胞的一大重要特徵就是固有的基因組不穩定性。

10.引發炎症反應。在過去數十年中，大量的研究證實了炎症反應和癌症發病機理之間的關係：炎症反應可為腫瘤微環境提供各種生物激活分子，例如包括生長因子（可維持癌細胞的增殖信號）、生存因子（可抑制細胞死亡）、促血管生成因子和細胞外基質修飾酶（可利於血管生長，癌細胞浸潤和轉移）、以及其它誘導信號（可激活EMT和癌細胞的其它一些特徵）。此外，炎性細胞還會分泌一些化學物質，其中活性氧可以加快臨近癌細胞的基因突變，加速它們的惡化過程。

針對腫瘤的這10大特徵，臨床上也開發出了各種各樣的靶向性藥物，主要有針對腫瘤細胞的惡性表型分子，作用於促進腫瘤生長、存活的特異性細胞受體、信號傳導等通道，和細胞周期的調節，實現抑制腫瘤細胞生長或促進凋亡的抗腫瘤作用。與傳統細胞毒化療不同，腫瘤分子靶向治療具有特異性抗腫瘤作用，並且毒性明顯減少，開創了腫瘤化療的新領域。

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！