《Science》重磅！「癌症疫苗」可使小鼠癌症全部消退！

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導 讀

位於腫瘤微環境內的免疫T細胞能夠識別腫瘤抗原，然而它受到刺激性受體和抑制性受體的控制。在大多數情況下，一旦腫瘤成型，其附近的T細胞就受到抑制性受體的調控，從而成為免疫抑制。這為我們治療腫瘤增添了極大的難度。但近日的一項研究克服了這一難題，研究人員成功將免疫刺激物注射至腫瘤內刺激免疫細胞消除腫瘤。

我們體內的免疫細胞具有消除腫瘤的作用，但在面對癌細胞是，它需要一個催化劑或一種刺激才能完成這項使命。

而當前的免疫療法主要通過刺激整個身體的免疫系統來促使免疫細胞消滅腫瘤；靶向治療通常針對限制腫瘤細胞活性的免疫細胞。大熱的CAR-T細胞治療則需要將患者體內的免疫細胞提取至體外，經過處理後再回輸至體內用以攻擊腫瘤細胞。無論是哪一種方法，如今都面臨著高昂的成本及長時間的準備和處理等缺陷。

1月31日發表在《Science Translational Medicin》上名為「Eradication of spontaneous malignancy by local immunotherapy」 的研究中，斯坦福大學醫學院的研究人員成功的將微量的兩種免疫刺激劑注射到小鼠的實體瘤中，並有效的消除了小鼠體內所有的癌症痕迹！甚至包括遠端未經處理的轉移病灶！

同時，局部應用少量藥物作為一種快速且相對便宜的癌症治療，也不太會導致全身免疫刺激常見的不良副作用。而該實驗方法也不限於癌症的種類，可適用於多種不同類型的癌症，其中也包括自發性癌症。

抗癌中的「黃金搭檔」

研究人員在小鼠腹部的兩個不同位置分別插入癌細胞，以此誘發腫瘤。當腫瘤細胞存活並開始生長後，注入多種擁有抗癌能力、可激活免疫細胞的抗體分子到每隻小鼠的腫瘤內。通過觀察這些腫瘤的反應，被實驗的20種分子內的兩種分子蛋白引起了他們的注意：抗免疫細胞蛋白OX40的抗體分子和CpG的寡核苷酸短DNA片段。

OX40抗體能激活T細胞並引起對癌細胞的抵抗和攻擊。而CpG的寡核苷酸短DNA則可與附近的免疫細胞一共工作，增加了T細胞表面OX40抗體的表達。

CpG誘導CD4 T細胞中OX40的表達

不過值得注意的是，這兩種分子必須合作才能發揮作用，如果只注射其中一種，效果則會大打折扣。

原位接種CpG，結合抗ox40抗體治療局腫瘤

乳腺癌中大展拳腳

當發現這一對分子組合後，研究人員立即在乳腺癌的小鼠模型上進行了試驗。將這對分子聯合注入有兩個腫瘤部位的小鼠的某一個腫瘤後。結果顯示，不僅僅是被注射的腫瘤開始退化，另一個沒有經過注射的腫瘤也表現出了退化的跡象。

在實驗的90隻小鼠中有87隻都被治癒！而另外3隻腫瘤複發的小鼠，在經過第二次的治療後，腫瘤都再次開始消退！

乳腺癌小鼠模型

在隨後的結腸癌和黑色素瘤的小鼠模型中也出現了相同的實驗結果。

同時，研究人員發現，治療第一個出現的腫瘤往往可以預防未來腫瘤的發生，並顯著增加小鼠的壽命。

斯坦福大學的醫學腫瘤學家Ron Levy推測，這種特殊的分子組合同樣適用於癌症患者。聯合治療除了消除被注射的腫瘤外，還會破壞其他腫瘤，甚至能抑制腫瘤轉移，消滅癌症擴散後的繼發腫瘤。

在即將展開的臨床試驗中，研究人員將招募15名低度惡性淋巴瘤患者。如果試驗成功，該方法將在更多不同類型的腫瘤患者上進行測試。

或許我們可以假設，未來臨床醫生就能在手術切除癌症之前用這種方法抑制癌細胞的轉移和複發，甚至預防由BRCA1和2基因突變可能引起的癌症。

參考文獻：

1.Cancer "vaccine" eliminates tumors in mice, researchers find

2.I. Sagiv-Barfi el al., "Eradication of spontaneous malignancy by local immunotherapy," Science Translational Medicine (2018).

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