衰老和老年疾病研究獲進展！《細胞探索》：中國學者揭基因調節幹細胞衰老機制

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衰老令人難以理解。自然界幾十億年演化出的身體，為何會迎來衰老和死亡？整個20世紀，科學家都試圖發現衰老的秘密。

哪些因素會加速人體衰老？

1.經常熬夜睡眠不足

工作、家庭，常常把女性一整天的時間都填得滿滿的，甚至把睡覺時間也往後延。而睡眠缺乏往往會造成嚴重的健康問題：研究發現，睡眠缺乏與高血壓、糖尿病、體重增長都存在聯繫，睡眠不足還會讓你看起來沒精神，更顯老態。並不是說每天都需要一個8小時的完美睡眠，但你得把睡覺這件事放在第一位，持之以恆，你會發現它對你的健康受益匪淺。

2.難以抗拒甜食的誘惑

過多的甜食不但會讓你的腰圍猛增，而且還會讓你的肌膚變暗沉，皺紋也會增加。這是一種自然的代謝程序：糖進入血液，附著蛋白質形成新的有害的分子，稱為晚期糖基化終末化產物（AGEs）。你吃進去的糖越多，AGEs產生的也就越多；這些物質會傷害外周蛋白，如膠原蛋白和彈性蛋白，這些蛋白都是保持肌膚緊緻、有彈性的。《英國皮膚病雜誌》的一項研究發現，這樣的衰老會在35歲左右產生，並且隨著年齡增加，衰老速度加快。

3.壓力巨大心情鬱悶

生物學研究表明，壓力會增加血液中的激素皮質醇和去甲腎上腺素的濃度，使得血壓升高以及抑制免疫力。如果壓力長期不消除，身體的自身恢復會延遲，血管會變硬，可能會使你腦部的某些區域（包括學習、記憶和情感區域）萎縮，使你感到自己變老了。

Tips：深呼吸是科學家推薦的首要對抗壓力的方法。每天清晨和晚上臨睡前各做一次深呼吸：深深地吸一口氣到嘴裡，最好能吸出「嗖」的聲音，吸入持續時間為默數8下。然後輕輕地從鼻子呼出，持續默數3下。屏住呼吸保持默數7下，然後再吸，如是重複3次以上。

有關衰老的最新醫學前沿研究

近日，中科院生物物理研究所劉光慧實驗室與北京大學湯富酬實驗室，以及中科院動物研究所曲靜實驗室，聯合中國科學院、北京大學、清華大學及首都醫科大學宣武醫院等科研機構，首次繪製了多種人幹細胞和體細胞受內質網應激蛋白ATF6調控的基因表達圖譜，揭示了ATF6維持多種細胞器穩態的新型機制，為衰老和老年性疾病的研究和干預提供了新的潛在靶點和思路。相關論文發表在《細胞探索》（Cell Discovery）雜誌上。

劉光慧研究員介紹，蛋白質穩態失衡是導致細胞衰老的重要因素，與個體衰老及老年性疾病的發生密切相關。內質網對細胞內蛋白質穩態的維持起到非常重要的作用。當細胞遭遇各種刺激時，內質網中積累大量未摺疊蛋白，從而誘發未摺疊蛋白反應（UPR）。ATF6作為內質網UPR中關鍵的應激蛋白，當受到壓力時被切割為具有轉錄因子活性的蛋白，並從高爾基體膜轉位至細胞核中，激活靶基因的表達，從而參與調控內質網應激反應，維持細胞內蛋白質穩態。然而，人們尚不清楚內質網應激蛋白ATF6能否調節人類細胞的穩態和衰老。

研究人員首次獲得了ATF6基因敲除的人胚胎幹細胞、間充質幹細胞和脂肪細胞。利用這些細胞模型，研究人員發現，人間充質幹細胞對ATF6的缺失最為敏感。ATF6缺失的人間充質幹細胞表現為穩態喪失和加速衰老。此外，ATF6的缺乏還導致與內質網互作的多個膜性細胞器穩態的失衡。劉光慧指出，核膜和線粒體等細胞器的失穩與內質網的功能紊亂偶聯發生，提示ATF6在人幹細胞中協同調控多種膜性細胞器的穩態。研究人員還發現，ATF6組成型靶基因的表達沉默是人間充質幹細胞衰老的驅動因素，進而發現轉錄因子FOS作為ATF6的靶基因，介導了人間充質幹細胞穩態和衰老的調控。