2017年12月JCO 在線腫瘤研究進展速遞

本月，除了 JCO 12 月刊的內容，還有一些在線優先發表的腫瘤進展，我們一起來看下吧！（點擊每個標題都可以查看正文）

胸部腫瘤

依維莫司治療接受過含鉑方案化療的胸腺瘤（T）或胸腺癌（TC）患者的 II 期研究：納入 51 名患者，1 例 TC 患者出現 CR，5 名患者（3 名 T，2 名 TC）出現 PR，38 名患者（27 名 T，11 名 TC）SD，DCR 88%。中位 PFS 10.1 個月，中位 OS 25.7 個月，14 名患者出現藥物相關嚴重不良事件，3 名患者死於肺炎。p4E-BP1 或胰島素樣生長因子-1 受體免疫組化陽性和較短生存顯著相關。研究表明依維莫司可能在高比例患者中產生持續的疾病控制，但致命性肺炎發生風險可能較高。

局部進展或不完全切除 NSCLC 術後放化療的順序：使用美國癌症資料庫選擇兩個非轉移性 NSCLC 術後患者隊列，隊列 1 為 R0 切除 pN2 疾病，隊列 2 為 R1-2 切除，不論淋巴結狀態；兩隊列分別納入 747 名和 277 名患者。隊列 1 中序貫化放療和同步化放療的中位中位 OS 分別是 58.8 個月和 40.4 個月，隊列 2 序貫化放療和同步化放療的中位 OS 分別是 42.6 個月和 38.5 個月。行傾向性匹配後，隊列 1 的序貫放化療依舊具有 OS 優勢，而隊列 2 化療療順序無差別。

乳腺癌

ALTERNATIVE，拉帕替尼+曲妥珠單抗聯合芳香化酶抑製劑治療絕經後 HER2 陽性，激素受體陽性轉移性乳腺癌的 III 期研究：355 名患者隨機（1:1:1）接受拉帕替尼（LAP）+曲妥珠單抗（TRAS）+芳香化酶抑製劑（AI），TRAS+AI，或 LAP+AI 治療。 LAP+TRAS+AI 治療患者的 PFS 顯著優於 TRAS+AI 治療（11 月對比 5.7 月，HR 0.62），三聯組的 ORR，CBR 和 OS 同樣更優。LAP+AI 和 TRAS+AI 的 PFS 是 8.3 個月對比 5.7 個月。常見不良事件為腹瀉，皮疹，噁心和甲溝炎，多為 1-2 級。三組的嚴重不良事件發生率類似。

胃腸道腫瘤

TERRA 研究，曲氟尿苷/tipiracil（TAS-102）治療經治轉移性結直腸癌的隨機雙盲 III 期研究：406 名經治結直腸癌患者隨機接受曲氟尿苷/tipiracil（TAS-102）（n = 271）或安慰劑（n = 135）治療，曲氟尿苷/tipiracil 的死亡風險顯著降低（HR 0.79，p = 0.035）。中位 OS  7.8 個月對比 7.1 個月。嚴重不良事件發生率相似（23.2% 對比 23.7%），沒有治療相關死亡。

頭頸部腫瘤

乳頭狀甲狀腺癌（PTC）患者的 BRAF V600E 狀態和年齡相關死亡風險相關：年齡一直被認為是 PTC 的主要死亡風險因素。為研究其合理性，研究納入 2638 名患者，發現具有 BRAF V600E 突變的患者，年齡和死亡率線性相關，而野生型患者隨著年齡增加，死亡率依舊很低，曲線平直。具有 BRAFV600E 突變患者的生存曲線隨著年齡增加急速下降，野生型患者沒有下降，即便超過 75 歲後。相關性獨立於臨床病理學風險因素。研究表明在 BRAF V600E 突變和野生型患者中，年齡是否高危因素應區別看待。

每周一次對比三周一次的順鉑化放療治療局部進展期頭頸部鱗癌（LAHNSCC）的 III 期非劣效研究：這個 III 期研究對比順鉑 30 mg/m2 每周一次和順鉑 100 mg/m2 三周一次並同步給予放療治療 LAHNSCC。共納入 300 名患者，每組 150 人，每周方案和三周方案的推測累積 2 年局部區域控制（LRC）率分別為 58.5% 對比 73.1%，急性 3 級及以上毒性發生率分別是 71.6% 對比 84.6%，推測總生存分別是 39.5 個月對比 未達到。雖然三周方案毒性更大，但具有更好的局部控制，應該為 LAHNSCC 輔助治療的優選方案。

泌尿系統腫瘤

用循環腫瘤細胞數評估轉移性去勢抵抗性前列腺癌的腫瘤反應：研究分析了 5 個臨床試驗（COU-AA-301, AFFIRM, ELM-PC-5, ELM-PC-4 和 COMET-1）的 6081 名患者，發現基線循環腫瘤細胞（CTC）非 0，而 13 周為 0（CTC0），和 CTC 轉化（基線 ≥ 5 個 CTCs，13 周 ≤ 4 個）是最強的 OS 預測指標，都是非常有意義的反應終點。

7 月 PSA 是接受抗雄激素±多西他賽治療的轉移性激素敏感前列腺癌的預後因素：719 名患者接受分析，7 月時 PSA ≤ 0.2 ng/dL 和多西他賽，較小疾病負荷，局灶性疾病和基線 PSA 水平較低相關。7 月時 PSA ≤ 0.2 ng/dL 的患者 OS 顯著長於 PSA＞0.4 ng/dL 的患者（60.4 月對比 22.2 月）。多因素分析，7 月時 PSA ≤ 0.2 ng/dL 和低負荷疾病是更長 OS 的預後因素。

NCI9012，靶向雄激素受體和 DNA 修復治療去勢抵抗前列腺癌：148 名轉移性去勢抵抗前列腺癌（mCRPC）患者隨機接受阿比特龍+強的松（A 組）或阿比特龍+強的松+veliparib（B 組治療），PSA RR（63.9% 對比 72.4%），RR（45.0% 對比 52.2%）和中位 PFS（10.1 月對比 11 月）無差異。探索性分析發現具有 DNA 損失修復缺陷（DRD）患者具有顯著更好的 PSA RR（90% 對比 56.7%），RR（87.5% 對比 38.6%）和 PFS（14.5 月對比 8.1 月）。

寡轉移性複發性前列腺癌：監測，還是針對轉移灶治療？這是一個多中心隨機 II 期研究，出現生化複發、伴有 3 個一下顱外轉移灶的無癥狀前列腺癌患者，隨機接受監測或針對轉移灶治療（MDT），62 名患者入組，中位無抗雄激素治療（ADT）生存分別為 13 個月和 21 個月，生活質量類似。研究證實寡轉移性複發性前列腺癌接受 MDT 可延長無 ADT 生存，應進行 III 期研究進一步探索 MDT 的作用。

黑色素瘤

轉移性惡黑患者停止使用帕姆單抗後 CR 持續：655 名患者，105 名（16.0%）接受帕姆單抗治療後達到 CR，91 名（86.7%）停葯，包括 67 名（63.8%）進行觀察而未行其他抗腫瘤治療。所有 105 名患者中從 CR 起的 24 個月 DFS 率為 90.9%，67 名停葯觀察的患者是 89.9%。腫瘤大小和 PD-L1 狀態和 CR 相關。持續 CR 反應的機制還需研究。

兒童腫瘤

III 期組織學良好 Wilms 腫瘤（FHWT）的結局和預後因素分析：兒童腫瘤組研究 AREN0532 研究顯示，535 例使用標準 DD4A 方案化療和放療的患者，中位隨訪 5.2 年，4 年無事件生存率（EFS）和總生存率分別是 88% 和 97%。較好 EFS 和淋巴結陰性及沒有雜合子丟失（LOH）1p 或 16q 相關。因此，此類患者預後良好，淋巴結狀態和 LOH 狀態為預後因素。

血液腫瘤

放射碘治療良好分化型甲狀腺癌後的血液疾病風險：148,215 名良好分化型甲狀腺癌（WDTC）患者，53% 手術治療，47% 接受放射碘（RAI）治療。和手術治療患者相比，RAI 治療和急性髓系白細胞（AML）（HR 1.79）及慢性髓系白血病（CLL）（HR 3.44）早期風險增加相關。在低中危 WDTC 腫瘤中風險也有增加。具有 WDTC 的患者發生 AML 後中位 OS 更短（8.0 對比 31.0 年）。接受 RAI 後發生 AML 比原發 AML 生存具有更差趨勢。

MIPSS70，移植-年齡原發骨髓纖維化患者的突變強化國際預後評分系統：為製作一個整合臨床，細胞遺傳學和突變數據的原發性骨髓纖維化預後體系，納入 805 名患者，發現血色素，白細胞，血小板，循環原始細胞，骨髓纖維分級，癥狀，缺乏 CALR 1 型突變，存在高分子風險突變和兩種以上高分子風險突變和 OS 顯著相關。由此分為 3 個風險類別，低危，中位和高危的 5 年 OS 率分別是 95%，70% 和 29%。而納入細胞遺傳學信息的 MIPSS70+模型分為 4 個風險類別，低危，中位，高危和極高危的 5 年 OS 率分別是 91%，66%，42% 和 7%。此兩個模型為風險分層提供互補信息。

I 期研究和臨床藥理學

低氧誘導因子-2α拮抗劑 PT2385 治療經治進展期腎透明細胞癌的 I 期劑量遞增研究：劑量遞增和擴展階段分別入組 26 名和 25 名患者，沒有劑量限制性毒性，RP2D 為 800 mg 每日 2 次。PT2385 耐受性良好，貧血，周圍性水腫和乏力是最常見不良事件。CR，PR 和 SD 率分別是 2%，12% 和 52%。PT2385 安全性良好，具有活性。

ATR 抑製劑 M6620 聯合托泊替康治療進展期實體瘤的 I 期研究：ATR 抑制可增強腫瘤對拓撲異構酶 1 的敏感性。21 名實體瘤患者接受 M6620 聯合托泊替康治療，聯合治療耐受性良好，劑量遞增至最大量 (托泊替康 1.25 mg/m，d1～5；M6620 210 mg/m2，d2，5)。最常見 3-4 級不良事件為血液學毒性。患者中 2 例 PR，7 例 SD。3/5 名 SCLC 患者（都是鉑類難治疾病）達到 PR 或持續 SD。聯合治療耐受性良好，似乎對鉑類難治的 SCLC 格外有效。

治療相關併發症

造血細胞移植（HCT）治療血液腫瘤後的認知功能：477 名 HCT 受體在進行 HCT 前 6 月、後 1，2，3 月進行標準神經心理測試，設立健康對照，HCT 後評分在自體和降低強度 HCT 受體與對照相比類似，而清髓性 HCT 受體在 HCT 後具有顯著評分低下。

經濟分析

21 基因分析的人群醫療花費：21 基因分析導致化療率降低 23%，但這部分人群的總的醫療花費比未行檢測的患者增加 310 萬美元。

健康服務和結局

患者現款支付購買新型口服藥和處方撤銷及延遲之間的關係：新型口服抗腫瘤葯的高昂費用限制了其使用，更高的現款支付和處方未執行及延遲執行相關。

腫瘤查房

一例慢性髓系白血病慢性期的前線治療選擇病例及分析

特別綜述系列

肉瘤，科學和臨床實踐的結合

綜述文章

全腦放療治療腦轉移：發展還是創新？

肉瘤的診斷，基因型和基因組學

四肢軟組織肉瘤的圍手術期治療

橫紋肌肉瘤，尤文氏肉瘤和其他圓形細胞肉瘤

軟組織和子宮平滑肌肉瘤

局部侵襲性結締組織腫瘤

未分化多形性肉瘤，黏液纖維肉瘤和惡性周圍神經鞘腫瘤的生物學和治療

軟組織和骨肉瘤的局部控制

滑膜肉瘤的概念和展望

骨肉瘤，軟骨肉瘤和脊索瘤

肉瘤的靶向和免疫治療

惡性血管肉瘤的病理性血管生成對治療的啟示

胃腸間質瘤

脂肪肉瘤的臨床和分子譜

癌肉瘤和相關癌症與上皮間質轉化

ASCO 特別文章

腫瘤患者的性問題：對 CCO 指南修訂的 CCO 指南

黑色素瘤的前哨淋巴結活檢和區域淋巴結處理 ASCO/SSO 指南更新

腫瘤不良事件彙報流程化的 ASCO 研究聲明

特別文章

基因檢測在前列腺癌遺傳風險中的作用：2017 費城前列腺癌會議共識

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！