超聲彈性成像預測克羅恩病患者抗-TNF生物製劑治療的結局

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超聲彈性成像預測克羅恩病患者抗-TNF生物製劑治療的結局

文獻來源：Journal of Crohn"s and Colitis, 2018, 63–70

研究背景：超聲彈性成像是一種用於評估纖維化的非侵入性技術。超聲彈性成像測定的組織改變，能可靠地反映克羅恩病（CD）患者的迴腸纖維化嚴重程度。研究人員假設腸道更嚴重的廣泛纖維化，可能會影響抗-TNF生物製劑的療效。本研究旨在評價超聲彈性成像預測CD患者治療結局的能力。

研究方法：研究納入啟用抗-TNF生物製劑治療的迴腸/回結腸CD患者。這些患者在基線和抗-TNF藥物治療後的14周和52周接受腸道超聲和超聲彈性成像檢查。

通過計算腸系膜組織和腸壁之間的相應變化，比來量化腸壁硬度。應變比≥2被認定為嚴重腸纖維化。CD患者14周和52周的透壁癒合，定義為腸壁厚度≤3 mm。

研究結果：共納入30例患者，其中5例患者接受腸梗阻手術。在基線嚴重腸纖維化（應變比≥2）的患者，手術風險明顯更高（p=0.003），而抗-TNF藥物治療14周和52周後，患者腸壁厚度明顯降低（p＜0.005）。

基線應變比值與抗-TNF藥物治療後的腸壁厚度變化之間，有明顯的負相關性（p＝0.007）。也就是說，基線腸壁硬度更高、纖維化程度更高的患者，抗-TNF藥物治療後腸壁厚度的變化越小。

A圖：腸道超聲顯示迴腸腸壁（白色箭頭）和周圍腸系膜組織；B圖：超聲彈性成像顯示，ROI1區域（腸系膜）和ROI2區域（腸壁）的組織硬度和牽拉力度不同；C圖：ROI1和ROI2區域定量應變值隨時間的變化和差異

27%患者在抗-TNF藥物治療14周後，達到了透壁癒合。達到透壁癒合的患者，基線腸纖維化嚴重程度（應變比）明顯更低（p＜0.05）。

結論:本研究表明，超聲彈性成像技術能預測抗-TNF藥物治療的CD患者的結局。

學習心得

腸纖維化是克羅恩病（CD）患者疾病進展的原因之一，與CD相關併發症（包括狹窄和內瘺）的出現有關，增加患者住院和手術的風險。CD患者纖維化的發生率目前未知，基於人口的研究顯示，多達30%的CD患者在診斷後10年內出現纖維狹窄性併發症。

這些研究揭示了CD的進展性特徵，即多數CD患者在病程早期表現為炎症型，然後進展為更複雜的類型，這是由於腸道炎症控制不佳，和炎症驅動的腸纖維化的結果。

CD患者出現腸纖維化對治療有明確的影響，因為病變部位是纖維化病變為主時，不太可能對抗炎治療（包括生物製劑）有反應，最好是採用手術干預或內鏡下擴張。了解CD病變的組成，例如炎症和纖維化病變的相對比例，有助於優化治療決策和疾病管理。

在過去幾年，已經出現了幾種影像學技術用於檢測CD的纖維化程度，包括計算機斷層掃描（CT）和增強磁共振成像（MRI）。最近的研究顯示，基於超聲的超聲彈性成像（UEI）技術，也能可靠地、可重複地檢測迴腸CD患者的腸纖維化嚴重程度，而且不依賴腸道炎症的存在。

這項探索性的研究，利用UEI評估腸纖維化的嚴重程度，研究UEI結果是否能預測CD患者接受抗-TNF藥物的治療結局。還評估了腸纖維化程度和抗-TNF藥物誘導的透壁癒合之間的關係。研究結果顯示，CD患者迴腸纖維化經UEI的量化，可以預測抗-TNF藥物治療的相關結局，包括CD相關手術和腸壁的透壁癒合。

眾所周知，有相當比例的CD患者會隨時間推移出現迴腸纖維化，腸纖維化的出現會增加住院、腹部手術和複雜病程的風險。預防腹部手術和手術相關的腸道損傷，是目前CD患者最相關的治療結局之一。這使人們考慮對複雜病程風險較高的患者，早期應用更強效的藥物治療。

目前已經確定有幾個因素，與CD患者接受抗-TNF治療後的良好結局有關。這些因素包括：用藥早期炎症標誌物的正常（CRP和糞便鈣衛蛋白）、早期達到黏膜癒合、抗-TNF的谷濃度升高。這些研究結果均支持IBD患者「達標治療」的治療策略，即不斷重新評估疾病相關炎症標誌物，併當客觀炎症指標未達到時，相應調整治療方案。

這項研究發現，基線存在嚴重的迴腸纖維化，預示著正接受抗-TNF治療的患者未來接受CD相關手術的風險較高。這與之前一項回顧性研究的結果一致，即MRE檢查時已存在小腸狹窄或穿透性併發症，抗-TNF治療後的手術風險依然較高。

主動吸煙和病程較短，與迴腸纖維化的嚴重程度獨立相關。這符合吸煙對克羅恩病的預後有不利影響的這一概念。與非吸煙CD患者相比，吸煙患者早期手術的風險增加，手術切除後疾病複發的風險增加、藥物治療升級的需求增加，進展為複雜疾病行為的風險更高，手術的風險更高。

有意思的是，與迴腸纖維化隨時間發展的假設明顯相反，研究發現病程較短與迴腸纖維化嚴重程度相關。基於人口的研究已經證明，克羅恩病在發病後的最初幾年裡傾向於有更激進的病程，從而導致診斷後的5年內的手術風險最大。此外，在回顧性的研究中觀察到，克羅恩病患者接受第一次手術干預後，最初6個月的早期手術率最高。

所有這些數據表明，在克羅恩病患者中可能有一個不可忽視的亞組，傾向於迅速發展為迴腸纖維化，並且在發病後的最初幾年內需要進行手術。而其餘的患者中，迴腸纖維化隨時間發展得更為緩慢。

在這樣的背景下，這項研究結果表明腸纖維化的嚴重程度可以通過超聲彈性成像技術（UEI）在病程早期得到量化。建議未來可以設計特定的研究，來探索基於疾病早期腸纖維化程度的全新治療策略，降低診斷後疾病早期快速進展的風險。

關於抗-TNF藥物治療，最近的隊列研究已經證實，抗-TNF治療使CD相關的腹部手術和住院減少，更多的CD患者在疾病早期接受了抗-TNF治療。抗-TNF治療早期介入是否能降低向複雜疾病表型進展的風險，病變纖維化的評估可能會提供新的研究思路。

這項研究的數據表明，超聲彈性成像技術提示的的腸壁纖維化程度，與抗-TNF治療後腸壁的厚度變化之間呈負相關。UEI應變比顯著降低，是抗-TNF治療的患者實現透壁癒合（即腸壁厚度正常化）的特徵。

這些數據首次支持了之前的概念，即在沒有明顯的腸纖維化時，生物治療能更好地實現CD相關病變的透壁恢復，抗-TNF治療主要作用於炎症性病變。反過來，這也為UEI應變比值不依賴於腸道炎症的存在提供了額外的支持，正如之前所報道的一樣。

總之，這項研究的數據表明， 超聲彈性成像技術（UEI）有助於識別出手術風險增加的早期CD腸纖維化患者。可以為臨床治療決策的制定，提供客觀的參考依據。

(本文僅供學習交流)

Doctor X

哇，這麼好的文章，我想細讀一遍呢~

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