阿司匹林真可以降低慢乙肝患者肝癌發生風險嗎？

世上真是無奇不有，之前有聽過喝茅台可以防肝癌，也聽過糞菌移植可以治療乙肝的，都讓肝霖君大開眼界。最近韓國學者在Hepatology發表的一篇文獻表明抗血小板治療（阿司匹林、氯吡格雷或兩者都有）可降低獲得了病毒學抑制的慢乙肝患者的肝癌發生風險。隨後，來自台灣的學者對本文的結論產生了疑問，認為文章中有一些不合理的地方，還需要進一步研究來確定。

抗血小板治療可降低慢乙肝患者肝癌發生風險

此回顧性研究共納入1674例慢乙肝患者，這些患者都已通過抗病毒治療使HBV DNA< 2000 IU/mL。其中採用了抗血小板治療組（阿司匹林、氯吡格雷或兩者都有）558例，未採用抗血小板治療組1116例。主要療效指標為肝癌的發生率，次要療效指標為出血事件。

研究結果發現抗血小板組的肝癌發生率顯著低於未抗血小板組，抗血小板組的5年累計肝癌發生率為1.6%，而未抗血小板組為5.2%。但是抗血小板組中阿司匹林組、氯吡格雷組和兩者均用組的5年累計肝癌發生率並無顯著差異，分別為1.6%，1.3%和1.8%。

為了降低結果的偏向性，通過傾向性評論匹配了420對患者。在傾向性評分匹配隊列分析中仍然發現抗血小板組的肝癌發生率顯著低於未抗血小板組。抗血小板組的5年累計肝癌發生率為1.4%，而未抗血小板組為9.9%。抗血小板組中阿司匹林組、氯吡格雷組和兩者均用組的5年累計肝癌發生率並無顯著差異，分別為1.3%，1.8%和1.4%。

時變Cox比例風險回歸分析發現，阿司匹林治療與肝癌低風險有獨立顯著相關性的，但氯吡格雷和兩者均用與肝癌發生並無顯著相關性。

抗血小板組的出血風險總體上高於未抗血小板組，但是阿司匹林組與未抗血小板組的出血風險並無顯著差異。而通過傾向性評分配對分析，抗血小板組的出血風險與未抗血小板組的出血風險無顯著差異，阿司匹林組、氯吡格雷組與未抗血小板組都無顯著差異，但兩者均用組是顯著高於未抗血小板組的。

抗血小板治療真的可降低慢乙肝患者肝癌發生風險嗎？有待進一步研究！

來自台灣的Gin-Ho Lo教授對上文的結論產生了一些質疑，他認為本研究雖然很新穎，但是也存在一些問題：

1. 兩組使用抗病毒治療的周期並未披露。

2. 抗血小板組的HBeAg陽性率低於未抗血小板組，但抗血小板組的患者年齡大於未抗血小板組。

3. 研究並未排除Child-Pugh C的患者。

4. 未抗血小板組的5年累計肝癌發生率為5.2%，高於之前日本HBV患者的2.7%-3.7%的數據。

這些因素都會對研究結果產生或多或少的影響。因此抗血小板治療是否能降低慢乙肝患者肝癌風險，還有待進一步研究。

肝霖君有話說

之前已有運用阿司匹林化學預防作用用於慢性炎症相關癌症的探索，特別是預防結直腸癌。但支持阿司匹林治療對肝癌的作用的臨床證據還是比較有限的。2017年美肝會上有一項來自台灣的研究證明了阿司匹林治療組的慢乙肝患者的5年累計肝癌發生率明顯低於未治療組。最近的這篇研究則是對進行了抗病毒治療並已有病毒學抑制的慢乙肝患者，阿司匹林的防肝癌效果顯著。那麼阿司匹林今後可能用於乙肝治療嗎？這仍然有待研究。對於乙肝患者來說，現有的抗病毒治療方案才是治療關鍵，預防肝癌依託現有的抗病毒方案才是最為可靠的。當然我們依然期待新發現的來臨。

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