一問醫答第3期：肝癌中晚期如何延長患者生命？

惡性腫瘤在全世界死亡率排名第二，僅次於心腦血管疾病。中晚期惡性腫瘤之所以難治，主要因為癌細胞在此時已經發生了轉移。

一方面，癌細胞擁有無限增殖的能力，中晚期癌症患者的癌細胞可以在不同轉移灶進一步無限增殖，直到壓迫、破壞人體重要組織器官，如肺、腦、骨等，進而引起器官衰竭；

另一方面，癌細胞的在增殖生長的過程中，不斷汲取營養，致使人體正常的組織器官得不到足夠營養供給。長此以往，出現消瘦、營養不良甚至惡病質，最終走向生命的終點。無論上述的哪一方面，目前均沒有一種治療手段或者藥物能夠逆轉這一過程，最多只能做到減緩上述過程的發展。這也就是中晚期癌症幾乎無法治癒的關鍵所在。

具體到肝癌。肝癌在世界範圍內嚴重威脅人類健康和生命，其發生率在全部惡性腫瘤中，排在第五位，病死率排名第二位。肝癌的分類包括肝細胞癌、肝內膽管癌、混合性肝癌及一些少見類型。其中，肝細胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)是原發性肝癌中最常見的一種病理類型【1】。中國一直以來都是「肝癌大國」。最新研究數據表明，在我國肝癌的致死率排名第三位，每年的新發病例約為46萬，死亡病例約42萬，五年相對生存率僅10.1%。據統計，中國新增肝癌病例數和死亡病例數均佔全球新增病例數和死亡病例數的一半以上【2】。

早期肝癌的治療目標是力爭治癒，手術是最有效的治療手段。一般早期肝癌患者如能及時手術切除病變肝組織，術後再通過給予或不給予輔助治療，均會的得到較為樂觀的預後。

中晚期肝癌的治療目標是延長無進展生存時間，提高生活質量。系統治療/全身治療（Systemic therapy）是中晚期肝癌公認的治療手段。中晚期肝癌的系統治療包括全身化療、局部放療、分子靶向治療以及免疫治療等。遺憾的是在上述治療方法中，傳統的治療手段如全身化療和局部放療對肝癌的收效甚微，即不能達到既定的治療目標，生存率和生活質量均得不到明顯改善。目前只有分子靶向治療和免疫治療或可為中晚期肝癌治療帶來新的突破【3】。

靶向治療方面，儘管近年來腫瘤的靶向治療取得了舉世矚目的發展，但是肝癌的靶向治療領域卻並不像肺癌、結直腸癌等發展迅速，自2007年第一個獲批治療肝癌的靶向藥物索拉菲尼上市以來，十年來並沒有更多的靶向藥物被批准上市。直到2017年美國FDA批准第二個小分子靶向藥物Stivarga上市，為晚期肝癌的靶向治療帶來了希望。

Stivarga是由拜耳公司研製，於2017年4月獲FDA批轉上市，允許其用於接受過索拉菲尼治療的肝癌患者。這是繼索拉菲尼後，FDA批准的第二個肝癌靶向藥物。Stivarga是一種多激酶抑製劑，通過阻斷多種促進腫瘤生長的酶，從而抑制腫瘤的發生髮展。該藥物此前已獲得FDA批准用於既往治療無效的轉移性結直腸癌和胃腸道間質瘤。此次擴大肝癌的適應症是基於一項包含573名接受索拉菲尼治療後病情進展患者的臨床試驗，試驗結果表明，Stivarga治療組中位數總生存期為10.6個月，中位數無進展生存期為3.1個月，分別較對照組延長2.8和1.6個月。總體緩解率上，Stivarga治療的患者達到了11%。好消息是該藥物的肝癌適應症已於2017年底，被中國CFDA獲批上市了。

免疫治療方面，腫瘤免疫治療是目前最前沿的研究領域，目前腫瘤免疫治療在血液系統的惡性腫瘤（如白血病，淋巴瘤等）研究相對成熟，實體瘤的研究相對滯後。直到2017年9月，FDA批准免疫檢查點PD-1的單克隆抗體藥物Nivolumab上市，用於接受過索拉菲尼治療後的肝癌患者。該藥物的批準是基於一項著名的「CheckMate-040」臨床試驗。該研究中，14.3%的患者在Nivolumab治療後出現緩解。完全緩解率為1.9%（3/154），部分緩解率為12.3%（19/154）。在所有緩解的患者中（n=22），緩解時間範圍為3.2至38.2+ 個月，91%的患者緩解時間達6個月或更長，55%的患者緩解時間達12個月或更長。安全性方面，該藥物並未出現新的安全警示。該藥物是首個在肝癌上獲批的免疫藥物，具有里程碑似的意義，正式開啟了肝癌免疫治療新時代。

據了解，Nivolumab還未在中國批准上市，中國的患者若想使用此種藥物可以通過MORE Health愛醫傳遞進行購買，MORE Health愛醫傳遞是通過美國FDA認證並在中國海關備案的醫療服務機構，可以為患者合法開具處方藥品，並通過物流直接配送到患者本人手中，同時為患者提供用藥指導。請廣大患者切勿相信一些中小機構，或者印度生產的廉價葯，一定要到具有合法開具處方葯資質的機構購買，並在醫生指導下用藥，以免上當受騙。

相信，隨著科學的發展，我們對待中晚期癌症會越來越有辦法，期待有一天，治癒癌症不再是夢。

此欄目內容為MORE Health愛醫傳遞原創，未經授權禁止任何形式轉載。

References:

[1] Nault JC, Sutter O, Nahon P, Ganne-Carrie N and Seror O. Percutaneous treatment of hepatocellular carcinoma: state of the art and innovations. J Hepatol. 2017.

[2] Chen W, Zheng R, Baade PD, Zhang S, Zeng H, Bray F, Jemal A, Yu XQ and He J. Cancer statistics in China, 2015. CA: A Cancer Journal for Clinicians. 2016; 66(2):115-132.

[3] Finn RS, Zhu AX, Farah W, Almasri J, Zaiem F, Prokop LJ, Murad MH and Mohammed K. Therapies for Advanced Stage Hepatocellular Carcinoma with Macrovascular invasion or Metastatic Disease: a Systematic Review and Meta-analysis. Hepatology. 2017.

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