斯坦福團隊開發的一種癌症「疫苗」，成功消除了小鼠腫瘤

我們的免疫細胞能毀滅腫瘤，但是，隨著腫瘤組織的生長，它逐漸利用各種途徑逃逸機體免疫，因此有時候免疫細胞也需要「臨門一腳」。

最近，斯坦福大學的一個研究團隊發現向小鼠固體瘤中注射兩種免疫功能刺激物後，不僅該固體瘤消失了，其他位置的腫瘤組織也逐漸消失。這項研究日前出版在 Science Translational Medicine 上，第一作者是來自斯坦福大學醫學院的 Idit Sagiv-Barfi 博士，第二作者則是開啟癌症免疫治療先河的斯坦福大學醫學院終身教授 Ronald Levy。

圖 | Ronald Levy（左）和 Idit Sagiv-Barfi（右）

事實上，為了研製出這種有效的抗癌療法，該研究團隊已經在小鼠身上嘗試了近 20 個分子藥物，包括一些能激活免疫細胞的抗體。他們的實驗過程通常是：首先在小鼠皮下的兩個不同位置注射適量癌細胞，等皮下形成腫瘤後再向其中一個部位的腫瘤組織注射藥物，最後觀察腫瘤組織的變化。

研究人員發現當向淋巴瘤組織內聯合注射微克級別的 CpG 和 OX40 抗體時，該腫瘤不到 10 天就完全變小消失了，更令人驚奇的是，小鼠身上另一個腫瘤也在 20 天內徹底消失了。研究人員試驗了 90 只小鼠，有 87 只完全被治癒。類似的結果也能在乳腺癌，結腸癌和腦膠質瘤小鼠中看到。但是研究人員發現單獨使用這兩種藥物時，並沒有很明顯的效果。

那麼這兩種藥物作用的原理是什麼呢？事實上，它們通過激活不同的免疫細胞發揮作用。前者是一種寡核酸片段（已經被批准使用在人身上的），通過刺激樹枝狀細胞分泌細胞因子以增強抗原遞呈過程。後者是 OX40 抗體（已經進入某些疾病的臨床試驗），和 T 細胞結合後改變 T 細胞表面電位以利於其殺傷癌細胞。另外，有一些被激活的腫瘤特異性 T 細胞會離開原位腫瘤組織，進一步尋找並消滅體內所有同種癌細胞。

馬里蘭州巴爾市 Bloomberg-Kimmel 癌症免疫治療研究所的癌症免疫學家 Drew Pardoll 說：「這個研究太令人咋舌了，特別是它居然能消滅不被注射過的其他腫瘤組織！」

「這是一個非常有意義的研究，」免疫學家 Keith Knutson 也評論到。

眾所周知，近些年來，腫瘤免疫備受矚目，方法也越來越多元化，包括依賴於全身免疫系統激活的傳統免疫治療，需尋找特異性靶標的免疫新療法，最近被批准用於臨床的 CAR T 細胞療法等。和以上相比，這個新方法到底有什麼亮點使眾多科學家都贊口不絕呢？

Levy 認為：「我們的方法避免了尋找腫瘤特異性免疫靶標的冗雜過程，並且不需要激活整個機體的免疫系統或改造患者的免疫細胞，副作用更小，過程更簡單，見效則更迅速。」

除此之外，Sagiv-Barfi 博士還對 T 細胞的特異性進行了考察：首先她向小鼠皮下兩處位置植入淋巴瘤，再在第三處植入結腸癌細胞；然後，向一處淋巴瘤組織注射藥物。最後發現兩處淋巴瘤都消失了，而結腸癌組織則沒有被影響。

「這是個非常特異的療法」，Levy 說，「只有擁有相同靶蛋白的癌細胞才會對治療起反應。換句話說，我們不需要花力氣去確認 T 細胞特異識別的那個蛋白。」

現在，最大的問號當然是這項研究在人體身上是否有效呢？接下來，該團隊將招募 15 位早期淋巴瘤患者參加臨床試驗。如果這次試驗成功，Levy 認為這種方法對其他多種腫瘤也會有效，當然前提是該腫瘤能被免疫細胞穿透。

讓我們大膽地構想，也許在未來，臨床醫生只需向人體腫瘤組織內注射入兩種試劑，接著用手術切除組織（以預防複發）就能根治腫瘤！

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