多囊卵巢綜合征——針對中國人群的治療和助孕方案來了

PCOS病因不明，無有效的治癒方案，以對症治療為主，且需長期的健康管理。

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是常見的生殖內分泌代謝性疾病，嚴重影響患者的生命質量、生育及遠期健康，臨床表現呈現高度異質性，診斷和治療仍存在爭議，治療方法的選擇也不盡相同。

為規範化臨床診治和管理PCOS患者，中華醫學會婦產科學分會內分泌學組組織國內相關專家在參考國外相關指南及共識後，結合我國的患者情況、臨床研究及診療經驗，經過討論，制定本指南，旨在對中國PCOS的診斷依據、診斷標準和治療原則方面給出指導意見。

本指南適用於青春期、育齡期和圍絕經期PCOS患者的診療及管理。限於篇幅原因，今天荷醫生兌現承諾帶來了治療階段的內容，希望對你有所幫助哦~

治療原則

PCOS病因不明，無有效的治癒方案，以對症治療為主，且需長期的健康管理。

1.治療目的

由於PCOS患者不同的年齡和治療需求、臨床表現的高度異質性，因此，臨床處理應該根據患者主訴、治療需求、代謝改變，採取個體化對症治療措施，以達到緩解臨床癥狀、解決生育問題、維護健康和提高生命質量的目的。

2.治療方法

一、生活方式干預

生活方式干預是PCOS患者首選的基礎治療，尤其是對合併超重或肥胖的PCOS患者。生活方式干預應在藥物治療之前和(或)伴隨藥物治療時進行。生活方式干預包括飲食控制、運動和行為干預。生活方式干預可有效改善超重或肥胖PCOS患者健康相關的生命質量。

1. 飲食控制：飲食控制包括堅持低熱量飲食、調整主要的營養成分、替代飲食等。監測熱量的攝入和健康食物的選擇是飲食控制的主要組成部分。長期限制熱量攝入，選用低糖、高纖維飲食，以不飽和脂肪酸代替飽和脂肪酸。改變不良的飲食習慣、減少精神應激、戒煙、少酒、少咖啡。醫師、社會、家庭應給予患者鼓勵和支持，使其能夠長期堅持而不使體質量反彈。

2. 運動：運動可有效減輕體質量和預防體質量增加。適量規律的耗能體格鍛煉（30 min/d，每周至少5 次）及減少久坐的行為，是減重最有效的方法。應予個體化方案，根據個人意願和考慮到個人體力的限度而制定。

3. 行為干預：生活方式干預應包含加強對低熱量飲食計劃和增加運動的措施依從性的行為干預。行為干預包括對肥胖認知和行為兩方面的調整，是在臨床醫師、心理醫師、護士、營養學家等團隊的指導和監督下，使患者逐步改變易於引起疾病的生活習慣（不運動、攝入酒精和吸煙等）和心理狀態（如壓力、沮喪和抑鬱等）。行為干預能使傳統的飲食控制或運動的措施更有效。

二、調整月經周期

適用於青春期、育齡期無生育要求、因排卵障礙引起月經紊亂的患者。對於月經稀發但有規律排卵的患者，如無生育或避孕要求，周期長度短於2個月，可觀察隨診，無需用藥。

1. 周期性使用孕激素：可以作為青春期、圍絕經期PCOS患者的首選，也可用於育齡期有妊娠計劃的PCOS患者。

推薦使用天然孕激素或地屈孕酮，其優點是：不抑制卵巢軸的功能或抑制較輕，更適合於青春期患者；對代謝影響小。缺點是無降低雄激素、治療多毛及避孕的作用。

用藥時間一般為每周期10～14d。具體藥物有地屈孕酮（10~20mg/d）、微粒化黃體酮（100~200 mg/d）、醋酸甲羥孕酮（10 mg/d）、黃體酮（肌內注射20 mg/d，每月3~5 d）。推薦首選口服製劑。

2. 短效復方口服避孕藥：短效復方口服避孕藥（combined oral contraceptive，COC）不僅可調整月經周期、預防子宮內膜增生，還可使高雄激素癥狀減輕，可作為育齡期無生育要求的PCOS患者的首選；青春期患者酌情可用；圍絕經期可用於無血栓高危因素的患者，但應慎用，不作為首選。3~6個周期後可停葯觀察，癥狀複發後可再用藥（如無生育要求，育齡期推薦持續使用）。用藥時需注意COC的禁忌證。

3. 雌孕激素周期序貫治療：極少數PCOS患者胰島素抵抗嚴重，雌激素水平較低、子宮內膜薄，單一孕激素治療後子宮內膜無撤葯出血反應，需要採取雌孕激素序貫治療。也用於雌激素水平偏低、有生育要求或有圍絕經期癥狀的PCOS患者。

可口服雌二醇1～2 mg/d（每月21～28 d），周期的後10～14 d加用孕激素，孕激素的選擇和用法同上述的「周期性使用孕激素」。對伴有低雌激素癥狀的青春期、圍絕經期PCOS患者可作為首選，既可控制月經紊亂，又可緩解低雌激素癥狀，具體方案參照絕經激素治療（MHT）的相關指南。

三、高雄激素的治療

緩解高雄激素癥狀是治療的主要目的。

1. 短效COC：建議COC 作為青春期和育齡期PCOS 患者高雄激素血症及多毛、痤瘡的首選治療。對於有高雄激素臨床表現的初潮前女孩，若青春期發育已進入晚期（如乳房發育≥Tanner Ⅳ級），如有需求也可選用COC治療。

治療痤瘡，一般用藥3～6個月可見效；如為治療性毛過多，服藥至少需要6個月才顯效，這是由於體毛的生長有固有的周期；停葯後可能複發。有中重度痤瘡或性毛過多，要求治療的患者也可到皮膚科就診，配合相關的藥物局部治療或物理治療。

2. 螺內酯(spironolactone)：適用於COC 治療效果不佳、有COC禁忌或不能耐受COC的高雄激素患者。每日劑量50～200 mg，推薦劑量為100 mg/d，至少使用6個月才見效。但在大劑量使用時，需注意高鉀血症，建議定期複查血鉀。育齡期患者在服藥期間建議採取避孕措施。

四、代謝調整

適用於有代謝異常的PCOS患者。

1. 調整生活方式、減少體脂的治療：調整生活方式、減少體脂的治療是肥胖PCOS患者的基礎治療方案。基礎治療控制不好的肥胖患者可以選擇奧利司他口服治療以減少脂肪吸收。

2. 二甲雙胍：為胰島素增敏劑，能抑制腸道葡萄糖的吸收、肝糖原異生和輸出，增加組織對葡萄糖的攝取利用，提高胰島素敏感性，有降低高血糖的作用，但不降低正常血糖。

適應證：（1）PCOS伴胰島素抵抗的患者；（2）PCOS不孕、枸櫞酸氯米酚（clomiphene citrate，CC）抵抗患者促性腺激素促排卵前的預治療。禁忌證：心肝腎功能不全、酗酒等。

3. 吡格列酮：吡格列酮為噻唑烷二酮類胰島素增敏劑，不僅能提高胰島素敏感性，還具有改善血脂代謝、抗炎、保護血管內皮細胞功能等作用，聯合二甲雙胍具有協同治療效果。吡格列酮常作為雙胍類藥物療效不佳時的聯合用藥選擇，常用於無生育要求的患者。

4. 阿卡波糖：阿卡波糖是新型口服降糖葯。在腸道內競爭性抑制葡萄糖苷水解酶。降低多糖及蔗糖分解成葡萄糖，使糖的吸收相應減緩，具有使餐後血糖降低的作用。一般單用，或與其他口服降糖葯或胰島素合用。配合餐飲，治療胰島素依賴型或非依賴型糖尿病。

五、促進生育

1. 孕前諮詢：PCOS不孕患者促進生育治療之前應先對夫婦雙方進行檢查，確認和盡量糾正可能引起生育失敗的危險因素，如肥胖、未控制的糖耐量異常、糖尿病、高血壓等。具體措施包括減輕體質量、戒煙酒、控制血糖血壓等，並指出減重是肥胖PCOS不孕患者促進生育的基礎治療。在代謝和健康問題改善後仍未排卵者，可予藥物促排卵。

2. 誘導排卵：適用於有生育要求但持續性無排卵或稀發排卵的PCOS患者。用藥前應排除其他導致不孕的因素和不宜妊娠的疾病。

（1）CC：為PCOS 誘導排卵的傳統一線用藥。從自然月經或撤退性出血的第2～5天開始，50 mg/d，共5 d；如無排卵則每周期增加50 mg，直至150 mg/d。如卵泡期長或黃體期短提示劑量可能過低，可適當增加劑量；如卵巢刺激過大可減量至25 mg/d。單獨CC用藥建議不超過6個周期。

（2）來曲唑（letrozole）：可作為PCOS誘導排卵的一線用藥；並可用於CC 抵抗或失敗患者的治療。從自然月經或撤退性出血的第2～5天開始，2.5 mg/d，共5 d；如無排卵則每周期增加2.5 mg，直至5.0～7.5 mg/d。

（3）促性腺激素：常用的促性腺激素包括人絕經期促性腺激素（hMG）、高純度FSH（HP-FSH）和基因重組FSH（rFSH）。

可作為CC或來曲唑的配合用藥，也可作為二線治療。適用於CC抵抗和(或)失敗的無排卵不孕患者。用藥條件：具備盆腔超聲及雌激素監測的技術條件，具有治療卵巢過度刺激綜合征（OHSS）和減胎技術的醫院。

用法：（1）聯合來曲唑或CC使用，增加卵巢對促性腺激素的敏感性，降低促性腺激素用量；（2）低劑量逐漸遞增或常規劑量逐漸遞減的促性腺激素方案。

3. 腹腔鏡卵巢打孔術：腹腔鏡卵巢打孔術（laparoscopic ovarian drilling，LOD），不常規推薦，主要適用於CC抵抗、來曲唑治療無效、頑固性LH分泌過多、因其他疾病需腹腔鏡檢查盆腔、隨診條件差不能進行促性腺激素治療監測者。建議選擇體質指數(BMI)≤34 kg/m2、基礎LH>10 U/L、遊離睾酮水平高的患者作為LOD的治療對象。LOD可能出現的問題包括：治療無效、盆腔粘連、卵巢功能不全等。

4. 體外受精-胚胎移植：體外受精-胚胎移植（IVF-ET）是PCOS 不孕患者的三線治療方案。PCOS患者經上述治療均無效時或者合併其他不孕因素（如高齡、輸卵管因素或男性因素等）時需採用IVF治療。

（1）控制性卵巢刺激（controlled ovarianhyperstimulation，COH）方案：PCOS是OHSS的高風險人群，傳統的長方案不作為首選。

① 促性腺激素釋放激素（GnRH）拮抗劑（GnRH-antagonist）方案：在卵泡期先添加外源性促性腺激素，促進卵泡的生長發育，當優勢卵泡直徑>12～14 mm或者血清雌二醇>1 830 pmol/L（靈活方案），或促性腺激素使用後的第5或6天（固定方案）開始添加GnRH拮抗劑直至「觸發（trigger）」日。

為避免PCOS患者發生早髮型和晚髮型OHSS，GnRH拮抗劑方案聯合促性腺激素釋放激素激動劑（GnRH-a）觸發，同時進行全胚冷凍或卵母細胞冷凍是有效的策略。

②溫和刺激方案：CC+小劑量促性腺激素或來曲唑+小劑量促性腺激素，也可添加GnRH拮抗劑抑制內源性LH的上升，降低周期取消率。這類方案也是PCOS可用的1種促排卵方案，適用於OHSS高危人群。

③GnRH-a長方案：在前一周期的黃體中期開始採用GnRH-a進行垂體降調節同時在卵泡期添加外源性促性腺激素。多卵泡的發育和hCG觸發會顯著增加PCOS患者OHSS的發生率，建議適當降低促性腺激素用量，或小劑量hCG 觸發（3 000～5 000 U）以減少OHSS的發生。

（2）全胚冷凍策略：全胚冷凍可以有效避免新鮮胚胎移植妊娠後內源性hCG加重或誘發的晚髮型OHSS。因此，為了提高PCOS不孕患者的妊娠成功率和降低OHSS的發生率，全胚冷凍後行凍胚移植是1種安全有效的策略。但值得注意的是，凍胚移植可能增加子癇前期的潛在風險。

5. 體外成熟培養：未成熟卵母細胞體外成熟（in vitro maturation，IVM）技術在PCOS患者輔助生殖治療中的應用仍有爭議。IVM在PCOS患者輔助生殖治療中的主要適應證為：

（1）對促排卵藥物不敏感，如對CC抵抗、對低劑量促性腺激素長時間不反應，而導致卵泡發育或生長時間過長。

（2）既往在常規低劑量的促性腺激素作用下，發生過中重度OHSS的患者。

6. 胰島素增敏劑在輔助生殖治療中的應用：推薦在PCOS患者輔助生殖治療過程中使用二甲雙胍。二甲雙胍目前在治療PCOS中的方案有：

（1）單獨應用：適用於非肥胖的PCOS患者（BMI<30 kg/m2）；

（2）與CC聯合應用：適用於肥胖的PCOS患者；

（3）與促性腺激素（hMG或rFSH）聯合應用；

（4）與CC或促性腺激素聯合應用：適用於CC抵抗患者。

六、遠期併發症的預防與隨訪管理

對於PCOS患者的治療不能僅局限於解決當前的生育或月經問題，還需要重視遠期併發症的預防，應對患者建立起一套長期的健康管理策略，對一些與併發症密切相關的生理指標進行隨訪，例如糖尿病、代謝綜合征、心血管疾病，做到疾病治療與併發症預防相結合。在年輕、長期不排卵的PCOS患者，子宮內膜增生或子宮內膜癌的發生明顯增加，應引起重視。

進入圍絕經期後，因無排卵導致的孕激素缺乏會增加子宮內膜病變的發生風險，而雌激素的下降則會在已有的基礎上加重代謝異常。使用MHT時應格外注意PCOS患者。

七、心理疏導

由於激素紊亂、體形改變、不孕恐懼心理等多方面因素的聯合作用，PCOS患者的生命質量降低，心理負擔增加。心理疏導是藉助言語的溝通技巧進行心理泄壓和引導，從而改善個體的自我認知水平、提高其行為能力、改善自我發展的方法。

在PCOS患者的臨床診療過程中，相關的醫務人員應在尊重隱私和良好溝通的基礎上，評估其心理狀態並積極引導，調整、消除患者的心理障礙，並在必要時結合實際情況，通過諮詢指導或互助小組等形式給予患者合理的心理支持及干預，尤其是對於有暴飲暴食、自卑、有形體擔憂的肥胖PCOS患者。

八、中西醫結合治療

近30多年來，中醫研究資料認為，PCOS主要是腎-沖任-胞宮之間生克制化關係失調，其病機與肝、腎、脾三臟功能失調及痰濕、血瘀密切相關。

目前對PCOS尚無統一的診斷及辨證分型標準。主要採取臟腑辨證為主，根據其兼證不同辨證分型，分為腎虛痰實、腎虛血瘀、腎虛或腎虛兼血瘀痰阻、腎虛兼肝膽鬱熱、肝火旺、痰實、脾腎陽虛夾痰和脾腎陰虛兼郁等不同證型。

治療上，採用預防、治療相結合，辨證辨病相結合的方法，將中醫、西醫治療作用的特點有機結合進行治療。

治療方法主要有：

（1）中醫辨證分型治療：

以辨病與辨證結合的中醫基礎理論為依據進行中醫辨證、中藥序貫周期治療，選方用藥上以補腎調經、疏肝清熱、化痰通絡、活血祛瘀等為主；

（2）中醫專方專葯治療：

在辨證的基礎上選用經典方劑如六味地黃丸合蒼附導痰丸、左歸飲合二仙湯、四逆散和四物湯、啟宮丸、龍膽瀉肝湯、葆癸膠囊等治療；

（3）中醫的其他療法結合西醫治療：

使用針刺促排、艾灸、耳穴壓豆、中藥外敷等配合治療。

作者貢獻聲明：

本指南由起草專家撰寫、函審專家審閱，經修改後完成。除通信作者（陳子江）外，其他起草專家（田秦傑、喬傑、劉嘉茵、楊冬梓、郁琦、黃荷鳳、梁曉燕、石玉華、阮祥燕、孫贇、楊菁、李蓉、林金芳）對本指南的貢獻相同

參與制定本指南的專家：陳子江（山東大學附屬生殖醫院）、田秦傑（中國醫學科學院北京協和醫院）、喬傑（北京大學第三醫院）、黃荷鳳（上海交通大學醫學院附屬國際和平婦幼保健院）、劉嘉茵（南京醫科大學第一附屬醫院）、楊冬梓（中山大學孫逸仙紀念醫院）、郁琦（中國醫學科學院北京協和醫院）、梁曉燕（中山大學附屬第六醫院）、石玉華（山東大學附屬生殖醫院）、阮祥燕（首都醫科大學附屬北京婦產醫院）、孫贇（上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院）、楊菁（武漢大學人民醫院）、李蓉（北京大學第三醫院）、林金芳（復旦大學附屬婦產科醫院）、馬翔（南京醫科大學第一附屬醫院）、王曉紅（西安唐都醫院）、師娟子（陝西省婦幼保健院）、呂群（四川省人民醫院）、朱依敏（浙江大學醫學院附屬婦產科醫院）、伍瓊芳（江西省婦幼保健院）、劉見橋（廣州醫科大學附屬第三醫院）、劉偉（上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院內分泌科）、許良智（四川大學華西第二醫院）、李潔（香港大學深圳醫院）、吳潔（南京醫科大學第一附屬醫院）、鄒淑花（青島市婦女兒童醫院）、張雲山（天津市中心婦產科醫院）、張丹（浙江大學醫學院附屬婦產科醫院）、張波（廣西壯族自治區婦幼保健院）、張煒（復旦大學附屬婦產科醫院）、張學紅（蘭州大學第一醫院）、陳蓉（中國醫學科學院北京協和醫院）、邵小光（大連市婦女兒童醫療中心）、周堅紅（浙江大學醫學院附屬婦產科醫院）、郝桂敏（河北醫科大學第二醫院）、郝翠芳（煙台毓璜頂醫院）、趙君利（寧夏醫科大學總醫院）、姚元慶（解放軍總醫院）、徐素欣（河北醫科大學第二醫院）、徐克惠（四川大學華西第二醫院）、徐叢劍（復旦大學附屬婦產科醫院）、黃元華（海南醫學院第一附屬醫院）、黃薇（四川大學華西第二醫院）、曹雲霞（安徽醫科大學第一附屬醫院）、章漢旺（華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院）、章曉梅（雲南省第一人民醫院）、譚季春（中國醫科大學附屬盛京醫院）

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