中山大學：揭示成纖維細胞亞群調控腫瘤耐葯新機制

中國教育新聞網訊(記者 劉盾 通訊員 劉文琴 林偉吟)近日，中山大學孫逸仙紀念醫院宋爾衛、蘇士成團隊在Cell雜誌在線發表了研究論文。該研究率先運用細胞膜蛋白CD10和GPR77，為化療耐受相關的成纖維細胞亞群貼上「身份標籤」，並發現該類型成纖維細胞數目與乳腺癌、肺癌病人的預後和化療敏感性相關。

據了解，成纖維細胞是腫瘤微環境中數量最豐富的固有間質細胞成分，在惡性腫瘤治療耐受中有舉足輕重的作用。該研究採用術前化療作為研究腫瘤微環境異質性的臨床模型，發現未經治療的術前穿刺標本中，成纖維細胞數目與日後的術前化療敏感性無關。但是，經過術前化療後，耐葯標本的成纖維細胞數目明顯高于敏感標本。同時，耐葯標本分離的成纖維細胞能誘導共培養的腫瘤細胞耐葯，而敏感標本分離的成纖維細胞則不能。通過對比耐葯和敏感標本成纖維細胞的表達譜，該研究利用 CD10、GPR77這兩個差異表達的膜蛋白，鑒定出一個CD10+GPR77+成纖維細胞亞群。

據介紹，為最大程度地模擬病人的腫瘤微環境，研究者採用了病人來源異質瘤(PDX)的動物模型，將富含CD10+GPR77+ 成纖維細胞的人腫瘤標本移植到小鼠脂肪墊，進而使用GPR77的阻斷抗體進行治療。實驗結果顯示，靶向GPR77減少腫瘤幹細胞的數目和增強腫瘤化療敏感性。該研究為靶向腫瘤幹細胞微環境的治療提供了新思路。

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