Not 軟文！國內研發一哥」恆瑞醫藥的絲綢之路

最新 02-06

從仿製葯走向創新葯。恆瑞醫藥前期主要集中在仿製葯大品種的開發上，2000年後通過搶仿奧沙利鉑、多西他賽、伊立替康等一系列大品種幫助公司實現第一輪高速增長，2004 年後碘伏醇、七氟烷等手術用藥的獲批帶動了公司第二輪高速增長，2006-2009 年公司戰略布局從仿製葯逐步推向創新葯，2014 年首個創新葯大品種阿帕替尼獲批上市，帶動公司第三輪業績增長。目前公司有超過90 個在研品種，超過30個創新藥品種進入臨床，經過多年潛伏，2018年值得期待。（2017年，1類新葯：吡咯替尼、硫培非格司亭，重磅仿製葯：白蛋白紫杉醇、阿齊沙坦、帕立骨化醇成功進入優先審評，2018年或迎集體豐收）

恆瑞醫藥的創新研發分四步走：

首先是進行仿製

，

也就是me too（

，

比如恆瑞的艾瑞昔布）；

第二步me better

，

就是在原型葯結構的基礎上進行二次創新（

，

比如恆瑞醫藥的阿帕替尼）；

第三步就是BIC（Best In Class）

，

也是me better的一種（比如恆瑞的吡咯替尼）；

第四部就是FIC（First In Class）藥物

，

代表了全新的化合物和靶點

，

比如PD-1裡面大名鼎鼎的百時美施貴寶的Opdivo和默沙東Keytruda（恆瑞努力中）

重磅腫瘤創新葯 ——阿帕替尼

阿帕替尼是針對VEGFR(Vascular Endothelial Growth Factor Receptor)靶點的替尼類靶向葯。阿帕替尼是恆瑞醫藥於2014年12月獲得CFDE批准上市的1.1類新葯，適用於胃腺癌或胃食管結合部腺癌患者。雖然中國已經上市了多種替尼藥物，但是只有阿帕替尼是的適應症是胃癌，同時胃癌又是我國患者眾多的癌種之一，因此具有較大的市場潛力及較為寬鬆的競爭格局。

阿帕替尼自上市以來迅速放量，上市第一年即取得了2~3億元的銷售金額，據小編了解，2017年阿帕替尼將為公司貢獻超過12億元收入。2018年，阿帕替尼進入全國各省醫保，醫保福利必將帶給阿帕替尼新一輪的銷售飛躍，預計2018阿帕替尼將為公司貢獻超過20億元收入，閑話不說，敬請期待。

重磅創新葯——吡咯替尼

吡咯替尼是針對EGFR、HER2的替尼類靶向葯，用於治療乳腺癌等。吡咯替尼是公司較早啟動研發的品種之一，在我國替尼類藥物的研發中進展領先。目前藥物已進入優先審評，預計吡咯替尼將於2018年第二季度獲批上市。

吡咯替尼適應症廣泛，因此具有更為廣闊的市場。同時，吡咯替尼臨床效果優異，在治療乳腺癌患者的 II 期臨床試驗中，吡咯替尼組中位無進展生存期(Progression-Free-Survival, PFS)達到了18.1個月，與對照組拉帕替尼相比延長了11.1個月。吡咯替尼更長的用藥時間也會進一步擴大市場容量。

被稱為口服「赫賽汀」的吡咯替尼，搞不好是中國第一個銷售超過10億美元的1類新葯。

重磅腫瘤創新葯——SHR-1201(PD-1/PD-L1)

SHR-1210是恆瑞醫藥研發的PD-1單抗藥物，與其他PD-1/PD-L1藥物類似，SHR-1210的可開發適應症十分廣泛，可以治療多種類型的腫瘤，包括肝癌、鼻咽癌等。 PD-1/PD-L1作為目前開發最充分的抗腫瘤單抗藥物靶點，國內有多家公司都在進行研發，其中信達生物已經申報生產。恆瑞醫藥目前三期臨床已經結束，有望成為第一批上市抗腫瘤單抗藥物的中國企業。

另外，百時美施貴寶公司的Opdivo已經於國內申報上市，並且於2017年12月納入優先審評。隨著我國新葯審評的加速，預計2018年內Opdivo即可獲得CFDA批准進口，在中國上市銷售。

SHR-1210市場空間巨大，SHR-1210適應症廣泛，並且同類藥物（見下表）價格均十分昂貴。因此推測恆瑞醫藥的SHR-1210上市後有望成為公司成立以來銷售收入最高的產品。

重磅腫瘤創新葯 —— 硫培非格司亭

腫瘤化療經常會引起患者的骨髓抑制事件，包括貧血、血小板減少症、中性粒細胞減少症及白細胞減少症。粒細胞集落刺激因子可以刺激骨髓產生粒細胞並釋放進入血液，進而達到提升粒細胞數量，減少因骨髓抑制事件而產生的發熱等癥狀，因此通常與化療伴隨使用。非格司亭是聚乙二醇化重組人粒細胞集落刺激因子(PEG-rhG-CSF)，是普通G-CSF的長效化產品。

美國市場上，G-CSF及PEG化G-CSF均是由美國Amgen公司研發的原研葯，分別為1991年獲得FDA批准的Filgrastim(商品名:Neupogen)及2002年獲得FDA批准的Pegfilgrastim(商品名:Neulasta)。2016年Neulasta全球銷售金額46.5億美元，Neupogen全球銷售金額7.7億美元。

恆瑞醫藥的非格司亭是PEG化G-CSF產品，目前已經於2017年3月申報生產，目前正在審評中。由於長效化G-CSF市場尚未開拓成熟，市場還有很大的發展空間。推測恆瑞醫藥的非格司亭獲批上市後，能夠獲得較大的市場份額，銷售峰值可達20億元。

重磅腫瘤創新葯——白蛋白紫杉醇

2005年，Celgene研發的白蛋白紫杉醇(商品名:Abraxane)獲得美國FDA批准上市，完全解決了紫杉醇預處理導致過敏的問題。2008年獲得中國CFDA批准上市，2016年銷售金額約4.2億元。

國內目前尚無國產白蛋白紫杉醇上市，但已有多家企業進行了相關申報，包括恆瑞、石葯、齊魯、揚子江等大牌企業。關於白蛋白紫杉醇的「首仿「資格究竟花落誰家也頗受業內關注。據小編了解，目前進展最快的兩家企業分別是石葯和恆瑞。

恆瑞醫藥抗腫瘤產品迎收穫期

阿帕替尼上市時間較短，市場潛能尚未完全釋放。吡咯替尼及SHR-1210市場空間巨大，硫培非格司亭、白蛋白紫杉醇、貝伐珠單抗也是公司腫瘤領域的重要補充。以上六大產品將會為公司未來幾年的營業收入增長帶來巨大支撐，公司產品結構中的創新葯比例也將迅速提升。預計2018~2020年，公司的營業收入及凈利潤將加速增長。

創新藥物+國際化+海外授權 = 一舉多得

在恆瑞醫藥國際化的路途中，還有一種不可忽略的國際化方式便是lisence-out。公司的國際化雖然已經布局多年，但海外銷售渠道才剛剛開始搭建。因此將一些創新葯產品的海外市場進行授權，里程碑付款及銷售分成可以將創新葯的海外市場充分兌現。同時被授權公司的研發進展也會對國內的研發產生助益，海外授權可謂一舉多得。