上科大團隊重大科研成果再登《細胞》雜誌

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上科大團隊重大科研成果再登《細胞》雜誌信息來源：上海浦東門戶網站發布日期：2018-02-02

2018新年伊始，上海科技大學iHuman研究所在人體細胞信號轉導研究領域再獲重大突破。該團隊率先解析了與肥胖、精神類疾病密切相關靶點——五羥色胺2C受體的三維精細結構，並以此為線索，揭示了人體細胞信號轉導中的「重要成員」——G蛋白偶聯受體（GPCR）家族多重藥理學的分子機制。

北京時間今天凌晨，該成果在國際頂尖學術期刊《細胞》上在線發表。值得一提的是，該研究是上海科技大學iHuman研究所繼2016年、2017年在國際上首次發表大麻素受體、胰高血糖素樣肽受體高解析度三維結構之後的又一重大突破，是GPCR結構功能研究領域的又一項高水平、系統性的研究成果。

上海科技大學與中國科學院生物物理研究所聯合培養博士生彭瑤為論文第一作者，iHuman研究所執行所長劉志傑教授，創始所長、特聘教授雷蒙德·史蒂文斯及美國北卡萊羅納大學布萊恩·羅斯教授為論文共同通訊作者,上科大為第一完成單位。

兩年半攻關　首獲蛋白質「3D照片」

2014年6月，iHuman研究團隊決定以五羥色胺2C受體為研究對象探索多重藥理學藥物設計的結構基礎。通過獲得五羥色胺2C受體與兩種不同藥物分子相結合的「3D照片」（即精細三維結構），iHuman研究團隊首次在一種GPCR上分別揭示激動劑具有多重藥理特性（「一石數鳥」）以及拮抗劑獲得高選擇性（「一石一鳥」）的分子機制。這一發現，為針對不同需求設計更加精準的靶向藥物提供了理論依據。值得一提的是，這也是全球科學家首次獲得處於拮抗狀態五羥色胺受體的三維結構。

本項研究中，丹麥哥本哈根大學的課題組負責結構信息分析工作，iHuman研究所趙素文課題組負責計算生物學，程建軍課題組負責藥物化學分析工作。iHuman研究所基因克隆平台、真核細胞表達平台、蛋白純化平台、功能研究平台的工作人員為該項研究提供了強大的技術支持。本工作主要獲得上海市政府及上海科技大學的經費支持，同時獲得了國家自然科學基金委以及科技部的資助。

iHuman研究所　向國際一流研究機構邁進

作為一個國際化高水平的研究機構，上海科技大學iHuman研究所聚集了一批從事人體細胞信號轉導的國內外知名學者，通過整合多種研究方法，聚焦跨尺度多模態的整合生物學研究。各類科研人才齊聚，加上高水平的科研平台，嚴謹務實的科研氛圍，開放活躍的學術交流氣氛使iHuman這個年輕的研究所已初具國際一流研究機構的良好發展態勢。

2016年，國務院公布上海科創中心方案，明確指出上科大在上海張江綜合性國家科學中心建設中承擔重要任務。目前，該校正與中科院上海分院科研院所等單位合作，負責或參與建設軟X射線自由電子激光用戶裝置、活細胞結構和功能成像等線站工程、超強超短激光實驗裝置、上海光源二期線站工程，牽頭硬X射線自由電子激光裝置的建設，並承擔多項科創中心建設重點工作。截至今年1月，學校的5個學院、3個研究所（包括iHuman研究所）已經建立了157個研究組，科研工作全面開展，五羥色胺2C受體三維結構解析這樣的高水平科研成果正在不斷湧現，這些科研突破也正是上海科創中心建設的重要成果之一。

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