炎症性腸病：只向炎症部位遞送藥物的水凝膠

美國學者研發了一種水凝膠釋葯系統，在炎症性腸病模型小鼠中顯示了非常好的治療效果，有望成為炎症性腸病灌腸療法的新策略。

炎症性腸病主要分為克羅恩病和潰瘍性結腸炎兩類，美國約有140萬患者，全世界的發病率也在上升。目前的療法尚不能充分控制癥狀，影響患者生活質量。在輕中度結腸炎中，灌腸劑是靶向給葯的基本形式。目前常用的灌腸配方需要在腸道內保留好幾個小時，若患者腹瀉或排便緊迫則難以執行。反覆給葯影響患者依從性，腸道局部藥物濃度偏高導致吸收量大和全身副作用。

這種新型水凝膠的主要成分是抗壞血酸棕櫚酸酯（AP），該物質具有雙親性，可在體外自動形成水凝膠。水凝膠表面帶負電，損傷的腸上皮組織帶正電，異性相吸，水凝膠就吸附在潰瘍局部，水凝膠內的藥物則隨之起效。水凝膠釋葯需要水解酶的作用，而炎症局部的水解酶活性上調，恰好增強了水凝膠靶向炎症的特異性。此外，凝膠覆蓋在潰瘍表面也起到了物理保護作用。

在炎症性腸病模型小鼠中，隔天一次予含地塞米松的水凝膠治療可顯著緩解腸道炎症，療效優於地塞米松灌腸，且血葯峰濃度更低，全身藥量更少。潰瘍性結腸炎患者的結腸組織標本分析顯示，水凝膠優先附著於炎症部位，而不是正常組織。

該研究表明，電荷是介導靶向炎症的水凝膠吸附於炎性上皮的主要因素。和其他靶向結腸黏膜的釋葯系統相比，該水凝膠有幾大優點：一是採用的AP無毒，屬於美國食品藥品管理局（FDA）一般認為安全的化合物，便於向臨床應用轉化；二是凝膠化過程簡單，容易規模化生產；三是凝膠因子分子量小，水凝膠載藥量高；四是水凝膠載葯後有長期穩定性，可在幾天內持續釋葯。其應用前景並不局限於炎症性腸病，任何需要在不同部位控制釋葯的疾病均可。

參考文獻：Science Translational Medicine 2015;7:300ra128

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