癌症患者都應該了解：靶向藥物副作用大匯總

近年來，靶向葯被廣泛的推廣使用，已經成為腫瘤內科治療的重要手段之一，成為抗癌產品中的明星，被越來越多的腫瘤患者所推崇。

靶向藥物針對已經明確的致癌靶點，準確、高效地發揮抗腫瘤作用，使腫瘤細胞特異性死亡而不影響或極少影響正常細胞組織，免去了諸多放化療的痛苦，部分患者也因此獲益，生存質量大大提高。

但隨著靶向藥物不斷應用於臨床，它的不良反應也逐漸顯現出來，受到的關注。

常見毒性

皮膚毒性

多見於靶向作用在表皮生長因子受體（EGFR）的藥物，比如用於晚期非小細胞肺癌的吉非替尼、厄洛替尼，以及用於轉移性結直腸癌西妥昔單抗、尼莫珠單抗等。

最常見表現包括痤瘡樣皮疹、皮膚瘙癢、 手足綜合征、脫髮和色素沉著等，其中最突出的是類似痤瘡的皮疹，一般在用藥後兩周內出現，多見於頭皮、面部、頸部、胸背部等部位。

對於輕度皮疹並不需要過分擔心，到皮膚科開些外用藥局部塗抹就行，並保持身體皮膚清潔和濕潤，若反應嚴重，出現劇烈疼痛或皮膚功能喪失，應該要立刻停葯，並報告醫生，就需要進一步治療了。

心血管毒性

多種靶向葯都會引起心血管不良反應主要包括高血壓、心肌缺血/梗死、左心室射血分數下降及Q-T間隔延長等。

曲妥珠單抗

治療HER2過度表達的乳腺癌。不良反應主要癥狀包括心悸、氣促、心律失常等。在使用這個葯之前，需要對心功能進行全面評估，確認沒有心臟疾病，才可以使用。

在治療期間也需要監測心功能，特別是曲妥珠單抗與化療藥物同時使用時，心衰發生率顯著升高。一旦出現典型的心功能不全時，應停止治療，並積極進行急救處理。

貝伐單抗

可顯著增加所有級別高血壓的發生率，對血壓的影響具有劑量依賴性，有高血壓病的患者需要慎用。血壓過高的患者，若使用這個葯需要聯合抗高血壓葯來使用，在用藥期間要定時監測血壓。

其它

舒尼替尼及索拉非尼的使用也可增加高血壓的發生率，但多為輕至中度，但在服藥期間也應密切注意血壓變化。也可能引起左心室射血分數下降，若有慢性心臟疾病，心動過緩和電解質紊亂的使用這個葯，應該定期監測心電圖和電解質。

胃腸道毒性

這類反應也很常見，包括噁心、嘔吐、食慾減退及腹瀉等癥狀。使用吉非替尼及厄洛替尼，有40％～60％的幾率會發生腹瀉。

有研究證實，有消化性潰瘍病史的晚期非小細胞肺癌患者，使用厄洛替尼會增加胃腸道出血的風險。

腹瀉一般會持續至治療結束後數日，嚴重程度常與用藥劑量相關，但是可以通過飲食調節減輕癥狀。

出現稀便應告知醫護人員，避免在飯後１小時內飲水，進少渣、低纖維、清淡飲食，避免辛辣、易產氣的食物。要注意飲食衛生，防止胃腸道感染。每日飲水約3000ml，以補充腹瀉丟失的水分。大便後及時清洗肛周皮膚，做好皮膚護理。

克唑替尼

治療局部晚期或轉移性非小細胞肺癌，最常見的不良反應為噁心與嘔吐，多為 1～2級，大部分患者耐受良好，且採取餐後用藥的方式可以減少其發生。也曾出現過視力障礙，包括視覺缺陷、視力模糊及復視等，但會在停葯後消失。

甲磺酸伊馬替尼

可引起水腫和水鈉瀦留，發生率約為50％，尤以眼瞼水腫常見，輕微水腫可不作任何處理，嚴重水腫則考慮給予利尿劑對症處理或減停葯。

其它

甲磺酸伊馬替尼、吉非替尼和利妥昔單抗可引起眼瞼炎等癥狀，但程度較為輕微，一般不影響治療。

索拉非尼、吉非替尼、厄羅替尼等藥物可引起口腔黏膜炎及口腔潰瘍，保持口腔衛生，使用沒有刺激性的口腔清潔劑，來進行口腔消毒可預防並治療此癥狀。若情況嚴重，請及時報告醫生，積極治療。

少見毒性

1. 血栓栓塞：主要由抗VEGF藥物引起。

貝伐單抗：在多種相關適應症的臨床研究中，貝伐單抗聯合化療組與單純化療相比，風險明顯增加，特別是用於結直腸癌和腎癌的治療時。

在索拉非尼及舒尼替尼的臨床研究中也有心腦血管意外及血栓性疾病的相關報道。

如何防止血栓栓塞？

應在治療期間多下床活動，定時對下肢進行局部按摩，並密切監測患者的血壓及血栓栓塞相關癥狀的情況，特別是年齡大於65歲的老年患者。如出現血栓發生的癥狀和體征，應給予正確的溶栓抗凝治療。一旦發生，應永久停用抗VEGF藥物。

2. 胃腸道穿孔

典型癥狀包括腹 痛、噁心、嘔吐、便秘、發熱等。

在貝伐單抗聯合化療藥物的治療中， 2％～4％的患者可發生胃腸道穿孔，而在結直腸癌和腎細胞癌的治療中發生胃腸道穿孔的風險也明顯增高。

貝伐單抗與厄洛替尼聯合用藥時亦可增加胃腸道穿孔的風險，已有報道在聯合用藥治療卵巢和腹膜腫瘤的臨床試驗中，患者發生了致 死性的胃腸道穿孔。

在治療前應進行風險評估，有慢性炎症性疾病、消化性潰瘍病史及同時使用皮質類固醇、非甾體抗炎葯都預示著可能發生胃腸穿孔。因此，對出現胃腸穿孔的患者應永久停葯，需要請專科醫生會診。

3. 肝毒性

多數靶向藥物在肝臟內代謝，肝毒性的具體表現包括膽紅素升高、轉氨酶升高、肝炎等。

甲磺酸伊馬替尼：治療的最初3個月，就可能會發生肝損傷，有患者因嚴重肝損傷導致死亡的病例報道。

厄洛替尼：肝臟代謝和膽道分泌， 治療過程中也易發生肝損傷。

所以，用靶向藥物的同時需要進行肝功能監測。

4. 血液學毒性

舒尼替尼主要表現為中性粒細胞減少及血小板減少。有研究指出舒尼替尼在與其他靶向藥物聯用時，毒性會加劇。在治療期間應注意休息、減少會客、減少感染機會，同時要定時複查抽血，以便根據患者情況對給藥劑量進行調整。

5. 蛋白尿

使用VEGF抑製劑會出現的不良反應。索拉非尼治療肝癌及舒尼替尼治療腎癌的相關臨床試驗中有患者出現相關性蛋白尿的報道。蛋白尿通常呈可逆性，使用VEGF抑製劑治療應密切檢測肌酐、腎功能、血壓和蛋白尿。

一旦出現了腎損傷或者腎病綜合征，則必須停葯並進行積極的對症治療。

6.神經系統毒性

可出現可逆性後腦白質病綜合征（RPLS）或進行性多灶性白質腦病（PML）等，雖並不常見，但若是發生時處理不當，可使患者留下神經系統後遺症甚至導致死亡，故應當引起足夠的重視。

7. 呼吸系統毒性：間質性肺炎（ILD）

主要臨床表現為乾咳、不同程度的呼吸困難、限制性通氣障礙及彌散功能減低、伴低氧血症，吉非替尼引起的ILD病例雖較少見，但高齡、吸煙、PS評分差、有心血管病及放療史的患者，應慎用吉非替尼；若治療時一旦確診為吉非替尼所致的ILD，須立即停葯並積極治療，以避免造成肺部的不可逆病變。

8. 甲狀腺功能減退

在使用舒尼替尼的治療中較為常見。在每個治療周期的第1天與第28天均進行甲狀腺功能監測，以便於掌控整個治療周期內激素水平的變化，從而儘早發現潛在甲狀腺功能異常。

靶向抗腫瘤藥物的療效顯著，在臨床得到了廣泛應用，但大多上市時間較短，需要密切關注在用藥期間出現的各種不良反應。

雖然大多數不良反應可以得到有效處理，但嚴重甚至危及生命的不良反應仍是需要防範的。

使用藥物期間，需要充分意識到靶向抗腫瘤藥物不良反應的多樣性和嚴重性，讓更多的患者意識到，注意用藥細節，及時發現，及時處理，才能更好地保障治療順利進行。

本文來源於360健康之微信公眾號360癌友之家：傳達最新腫瘤資訊，傳播最好腫瘤科普。

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