功能性納米材料表面修飾用於肝癌靶向診療

最新 02-06

肝細胞癌（Hepatocellular Carcinoma, HCC）是全球第五大常見腫瘤，占肝癌總數的90%以上，居我國惡性腫瘤死亡原因的第二位，僅次於肺癌。當前針對肝細胞癌的治療手段比較匱乏。作為唯一的FDA批准的一線肝癌治療藥物的索尼拉菲（sorafenib），也只能將患者的中位生存期從7.9個月提高到10.7個月。納米醫藥因具備高效的藥物負載、可整合診療一體化以及多元化的靶向修飾等優點，在尋求有效治療肝細胞癌的眾多手段中備受關注。針對肝細胞癌治療的納米藥物雖然具有如此諸多優勢，但其向臨床應用的發展還是受到一系列不同於傳統藥物的挑戰。

近期，浙江大學凌代舜團隊梳理了目前納米醫藥在肝細胞癌診療領域的研究進展以及當前所面臨的主要挑戰。首先，該綜述介紹了肝細胞癌的一些生理及病理特徵，並對肝細胞癌的EPR效應，組織缺氧，環境pH等微環境進行了深入的探討和總結。對肝細胞癌表面的生化標誌物以小分子受體，蛋白受體，多肽受體和適配體受體分類進行了總結。然後，作者以納米藥物靜脈注射在體內循環的路徑為線索，系統性的介紹了納米藥物在到達肝細胞癌過程中所需客服的各種屏障，其中包括納米藥物在血液中的表面蛋白吸附，自身免疫系統的清除，細胞外基質和細胞膜的障礙等。緊接著，作者介紹了納米藥物表面工程化改造的一般方式，並從納米藥物的表面電荷，形貌，親疏水性等幾方面討論了在納米藥物表面修飾過程中這些因素對診療效果的影響。並將肝細胞癌靶向基團以小分子，聚合物，多肽，蛋白和核酸適配體進行了分類，在每類靶向基團的討論中都以實例，從而使讀者對該類靶向基團有更直接的認識。最後，基於對當前該領域研究工作的總結，作者對納米藥物在將來診療肝細胞癌研究和應用中存在的挑戰與前景做出了展望，指出了肝清除以及針對肝細胞癌的特異性納米藥物設計等問題，並強調了納米藥物在肝細胞癌診療設計中各種影響診療效果的參數之間相互平衡的重要性。

相關論文在線發表在Small（DOI: 10.1002/smll.201702037）上。第一作者為浙江大學藥學院魯敬雄博士。