HDAC抑製劑有抵抗腫瘤幹細胞的潛力

在SylvesterComprehensive癌症研究中心的科學家帶領下，一個研究小組發現組蛋白去乙醯基酶（HDAC）抑製劑具有潛在的清除乳腺癌和卵巢癌幹細胞(CSCs)頑固存儲的能力。這些幹細胞能夠幫助腫瘤抵抗標準療法，並且在癌細胞代謝和複發中有重要作用，這項研究結果發表在Oncogene雜誌上。研究者同時提出了一個基因工程細胞系，這一細胞系使科學家們研究CSCs更加容易，並可幫助研究者們對癌症進行研究。該文章的首席作者Tan A. Ince博士，同時他也是Sylvester活腫瘤培養基中心與組織庫核心機構的科研主管，指出：「理解一個事物最好的方法就是構建它，我們已經構建了一個可以模擬癌症幹細胞的細胞系。通過研究他們，我們已經鑒定出兩個針對白血病的藥物，這兩種藥物同樣可用於治療乳腺癌和卵巢癌。」

這一研究將腫瘤幹細胞和表觀遺傳學這兩個複雜的細胞生物學方向結合在一起。像普通幹細胞一樣，CSCs既可以分裂又能分化成相應類型的腫瘤細胞，因為他們分裂的很慢，CSCs通常可以抵抗常規治療方法，並可繼續產生腫瘤。由於CSCs的情況複雜且數量很少，因此很難分離得到這些細胞並加以研究。

Ince博士從事該項研究10年有餘 ，他發現HDACs1 和HDACs7在轉移性乳腺癌和卵巢腫瘤中被大量表達。HDACs是影響基因表達的一種酶。在這篇文章中，Ince和他的同事們使用他們實驗室研發的這種獨特的細胞系來研究CSC生物學。該細胞系被稱為BPLER細胞系，該遺傳工程改造的細胞系展現出於CSCs相似的特性，並且更容易被研究。

Ince說：「這個細胞模型是我們的研究成果，它對我們今後研究癌幹細胞非常有用。」

該團隊發現，將BPLERE細胞系與另一個細胞系HMLER（複製型的非腫瘤幹細胞）相比，HDAC1和HDAC7在CSCs中過量表達，並且這兩種HDACs對CSC維持其在腫瘤中的種群數量具有關鍵作用。

下一步就是抑制HDAC1、HDAC7，和評估抑制後對CSCs的影響。然而目前上市的抑製劑都是針對所有HDAC酶的抑製劑，這些抑製劑會帶來副作用。幸運的是，可選擇用於治療白血病和淋巴癌的臨床研究中使用的MS275和MGCD0103作為抑製劑。Ince說：「這兩個藥物原本是用來抑制HDAC1的，但是後來我們發現他們同樣可以抑制HDAC7，連生產商也不知道。這真是一石二鳥的好事。」這兩個抑製劑成功的降低了CSCs相關蛋白的表達，更令人振奮的是，這兩個藥物可持續作用很長時間。Ince說：「我們進行了細胞增殖實驗，發現藥物處理兩三周後仍可檢測到這兩種藥物的作用。」

我們需要更多的去研究該抑製劑背後的作用機制。我們仍然不清楚是HDAC抑製劑促使CSCs變成了普通腫瘤細胞，還是HDAC抑製劑同時摧毀了它們。最後，該團隊希望HDAC抑製劑能夠徹底破壞癌症細胞抵抗藥物治療的能力。

Ince說：「HDAC抑製劑可能使得腫瘤對其他治療方法更敏感，但是他們仍然作為單一的藥物來起作用，以後他們可能會與其他治療方法相結合。」

文章編譯：李憶夢

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Cohick%20EB%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=27694895

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